ЁЌƒќ√≈ЌЌџ≈ ‘Ћќ√ќ√≈Ќџ ЅќЋ№Ўќ… ћќЋ≈ ”Ћя–Ќќ… ћј——џ. ј “»¬ј÷»я Ѕ»ќЋќ√»„≈— »’ –≈ј ÷»… ¬ќ—ѕјЋ≈Ќ»я » “–јЌ—÷»“ќ«ј. Ѕ»ќЋќ√»„≈— јя –≈ј ÷»я јƒ

јфизиологичное накопление в крови эндогенных флогогенов большой молекул€рной массы (безлигандных, пальмитиновых ЋѕќЌѕ) при избыточном содержании в них пальмитиновой Ќ∆  формирует √Ћѕ. ”далить секретированные гепатоцитами безли-гандные ЋѕќЌѕ из внутрисосудистой среды можно только путем реализации биологической функции эндоэкологии, биологической реакции воспалени€. ”тилизацию эндогенных флогогенов большой молекул€рной массы осуществл€ют филогенетически ранние оседлые макрофаги, расположенные в интиме артерий эластического типа. Ќеобходимо преодолеть монослой эндотели€ и осуществить сбор физиологично денатурированных, опсонизированных, безлигандных ЋѕќЌѕ путем биологической реакции трансцитоза.

Ѕиологическа€ реакци€ трансцитоза Ч преодолени€ моносло€ эндотели€ сформировалась далеко не на ранних ступен€х филогенеза, при формировании замкнутой системы кровотока на уровне организма (третьем на ступен€х филогенеза уровне регул€ции метаболизма). ѕоэтому при выраженном накоплении во внутрисосудистом пуле межклеточной среды безлигандных ЋѕќЌѕ, в ответ на афферентную информацию с интерорецепторов, сосудодвигательный центр Ќ— с третьего уровн€ инициирует повышение јƒ и физически активирует трансцитоз (пиноцитоз) безлигандных ЋѕќЌѕ через монослой эндотели€ в интиму артерий эластического типа.

“рансцитоз флогогенов большой молекул€рной массы проходит не через межклеточные промежутки; эндотелиоциты осуществл€ют пиноцитоз через цитоплазму клеток. ¬ биологической реакции трансцитоза суммированы реакции эндоцитоза и экзоцитоза монослоем эндотели€. ¬ биологической реакции трансцитоза задействованы также гуморальные медиаторы, которые регулируют биологическую реакцию ћ в ћ на аутокринном (клеточном) уровне и уровне ѕ— клеток и органов. Ќа клеточном уровне в трансцитозе и далее в фагоцитозе задействованы: 1) структуры кавеол и 2) клат-риновые системы, а также измен€етс€ локально состав ‘Ћ (формирование лизофосфатидилхолинов) в плазматической мембране.

ћожно полагать, что in vivo при Ђзамусориванииї локального пула внутрисосудистой среды эндогенными флогогенами большой молекул€рной массы регул€ци€ метаболизма с уровн€ организма активирует биологическую реакцию трансцитоза Ч выведение флогогенов в интиму артерий путем системного повышени€ јƒ в проксимальном и дистальном отделах артериального русла. ѕовышение јƒ €вл€етс€ реакцией компенсации при сборе флогогенов в интиме. ƒалее следует их утилизаци€ при скевенджер-эн-доцитозе (фагоцитозе) оседлыми макрофагами в интиме артерий эластического типа. ¬ биологической функции эндоэкологии повышение јƒ €вл€етс€ реакцией компенсации в реализации как биологической реакции экскреции, так и биологической реакции воспалени€.

ѕ–ќЌ»÷ј≈ћќ—“№ Ѕ»—Ћќ…Ќџ’ —“–” “”–  Ћ≈“ќ  Ќј √–јЌ»÷≈ Ћќ јЋ№Ќџ’ ѕ”Ћќ¬ ћ≈∆ Ћ≈“ќ„Ќќ… —–≈ƒџ.  ќћѕ≈Ќ—ј“ќ–Ќќ≈ ѕќ¬џЎ≈Ќ»≈ јƒ

—нижение проницаемости бисло€ клеток in vivo на границе единого и локальных пулов межклеточной среды Ч основа формировани€ биологической реакции ћ <-ї ћ in vivo. ¬ них происходит первичное нарушение реакции метаболизма и далее вторичное изменение гидродинамики в локальных пулах межклеточной среды. ѕроисходит это в пуле первичной мочи, спинномозговой жидкости, в среде амниона. ѕри формировании реакции ћ <-ї ћ функциональное общение пулов межклеточной среды во многом затруднено нарушением физико-химических парметров бислойной структуры клеток.

‘ормирование бисло€ клеток произошло позже образовани€ замкнутого кровообращени€. ≈го посто€нным, облигатным участником €вл€етс€ монослой эндотели€. —огласно методологическому приему общей биологии единой технологией становлени€ в филогенезе функциональных систем, компенсаторной реакцией при нарушении проницаемости бисло€ с уровн€ организма, из сосудодвигательного центра мозга €вл€етс€ эфферентна€ симпатическа€ иннерваци€ сердца, повышение јƒ в проксимальном отделе, гидродинамического (гидравлического давлени€) Ч в дистальном отделе артериального русла и активаци€ биологической реакции трансцитоза.

Ќарушени€ физико-химических параметров бислойных структур на границе единого и локальных пулов межклеточной среды in vivo составл€ют основу формировани€ симптоматических форм ј√. » хот€ топологи€ нарушени€ биологической функции ћ <-ї ћ при симптоматических формах ј√ более €сна, чем при метаболической (эссенциальной) ј√, основой его €вл€ютс€ первичные нарушени€ метаболизма на аутокринном уровне, причем вплоть до гибели клеток, а далее следует нарушение микроциркул€ции на уровне всего локального пула межклеточной среды.

 омпенсаторна€ реакци€ с третьего уровн€ регул€ции метаболизма (с уровн€ организма) формирует почечную форму јƒ при патологии бисло€ эндотелий : подоциты клубочков нефрона, легочную форму ј√ при нарушении функции бисло€ эндотелий : пневмоциты; снижение проницаемости бисло€ эндотелий : трофо-бласты формирует ј√ беременных; патологи€ бисло€ эндотелий: астроциты формирует мозговую форму ј√.

 омпенсаторное повышение јƒ с третьего уровн€ регул€ции имеет целью: 1) восстановить проницаемость бисло€ путем системного повышени€ јƒ и 2) гидростатически, физически восстановить (продавить) транспитоз флогогенов одновременно через два моносло€ функционально разных клеток. ƒобитьс€ этого удаетс€ только при существенно более высоких значени€х јƒ, чем при компенсации трансцитоза через монослой эндотели€, к примеру, при выведении афизиологичных, безлигандных, пальмитиновых лпонп Ч> ЋѕЌѕ в интиму артерий. » не почки повышают јƒ Ч с позиций филогенетической теории общей патологии этого быть не может. Ёто Ќ— головного мозга с третьего уровн€ регул€ции метаболизма in vivo предпринимает последние попытки простимулировать хот€ бы остаточную биологической функции экскреции, восстановить хот€ бы минимальную проницаемость бисло€ эндотелий : подоциты в клубочках нефронах, иницииру€ клинические про€влени€ Ђзлокачественнойї ј√.

Ѕ»ќЋќ√»„≈— јя –≈ј ÷»я јƒ.  ќћѕ≈Ќ—ј÷»я Ќј–”Ў≈Ќ»… Ѕ»ќЋќ√»„≈— »’ ‘”Ќ ÷»… √ќћ≈ќ—“ј«ј, “–ќ‘ќЋќ√»», ЁЌƒќЁ ќЋќ√»» » јƒјѕ“ј÷»»

—огласно филогенетической теории общей патологии, если частота неинфекционного заболевани€ в попул€ции превышает 5Ч7%, основу ее этиологии и патогенеза составл€ют нарушени€ биологических функций и биологических реакций. » не стоит искать причину в новых генетических маркерах. ≈сли они и будут найдены, частота их в попул€ции: 1) не станет выше 0,2%, или же 2) роль их в физиологичных процессах окажетс€ вспомогательной.

¬ группе мужчин в возрасте до 40 лет с систолическим јƒ, близким к 140 мм рт. ст., при использовании современных методов функциональной диагностики и клинической биохимии пока мы не можем определить клинические симптомы, которые бы про€снили этиологические факторы ј√. “ем более мы не располагаем методами, которые позвол€ют дифференцировать формы јƒ, сформированные на основе нарушени€ in vivo каждой биологической функции.

Ќарушени€ биологической функции гомеостаза можно вы€вить в форме этиологических факторов с целью начала патогенетически обоснованного лечени€ метаболической ј√ как можно раньше. ѕри этом желательно не ингибировать только про€влени€ биологической реакции компенсации, которыми €вл€етс€ активаци€ в разных ткан€х in vivo синтеза филогенетически раннего гуморального, вазоспастического медиатора јЌ√-ѕ. »нгибирование компенсаторной реакции синтеза јЌ√-ѕ при метаболической ј√ имеет своей целью улучшение качества жизни пациентов. –азобратьс€ же желательно в особенност€х регул€ции процессов, которые первыми инициируют нарушени€ биологической реакции ћ нћи дл€ компенсации которых и формируетс€ метаболическа€ ј√.

Ќарушени€ биологической функции трофологии реально вы€вить при исполнении методов липидологии, прежде всего удел€€ внимание: 1) нарушени€м метаболизма ∆ ; 2) спектру позиционных изомеров “√; 3) физико-химическим нарушени€м превращени€ апо¬-100 Ћѕ в крови. Ќакопление в крови безлигандных, пальмитиновых ЋѕќЌѕ и блокада поглощени€ их клетками есть причина компенсаторного, системного повышени€ јƒ с целью активировани€, в частности, биологической реакции трансцитоза через монослой эндотели€ при сборе флогогенов в интиме артерий и их последующей утилизации оседлыми макрофагами in situ.

Ќарушени€ биологической функции эндоэкологии предстоит научитьс€ объективно оценивать на основании накоплени€ в межклеточной среде флогогенов малой и большой молекул€рной массы. ƒелать это желательно до того, как они начнут активировать биологическую функцию эндоэкологии, биологическую реакцию воспалени€ и весь комплекс нарушений врожденного и приобретенного иммунитета, до того, как Ђзамусориваниеї межклеточной среды спровоцирует компенсаторную реакцию јƒ с уровн€ сосудодвигательного центра.

Ќарушени€ биологической функции адаптации можно комплексно оценить на основании содержани€ минерало- и глюкокортикоидов, катехоламинов, включа€ фракцию метокси-производных гуморальных медиаторов, концентрации в крови ѕЌ∆  как субстрата дл€ синтеза биологически активных эйкозаноидов, N0 и эндоте-лина, уровн€ ЌЁ∆  в плазме крови, компенсаторного увеличени€ в межклеточной среде содержани€ мочевой кислоты и иных праме-тров клинической биохимии.

Ёћќ÷»ќЌјЋ№Ќјя ј√ Ч ‘ќ–ћј ћ≈“јЅќЋ»„≈— ќ… ј√

¬ последнее врем€ мало говор€т о эмоциональной, стресс-ин-дуцированной ј√. —огласно филогенетической теории общей патологии это нарушение биологической функции эндоэкологии, биологической реакции стресса.  азалось бы, самое простое Ч детально оценить секрецию возможно большего числа филогенетически ранних медиаторов. ќднако активаци€ секреции стрес-сорных, гуморальных, симпатомиметических медиаторов Ч €вление кратковременное, а повышение јƒ становитс€ длительным, порой посто€нным. ћы полагаем, стоит обратить внимание на различие пон€тий Ђэмоциональна€ї и Ђстресс-индуцированна€ї ј√. ≈сли эмоциональна€ ј√ Ч это производное от краткой симпатической реакции (уменьшение объема артериального русла при неизменном объеме крови в сосудах), то стресс-индуцированна€ ј√ Ч это иное, длительное афизиологичное состо€ние вне действи€ симпатической активации.

ѕри формировании биологической реакции стресса, последний может быть тепловым, холодовым, физическим, эмоциональным и т.д.  ажда€ клетка in vivo, реализу€ биологическую функцию адаптации, запускает синтез протеинов большого семейства ша-перонов. Ўапероны Ч специфичные протеины, функци€ которых состоит в формировании и сохранении физиологичной третичной и четвертичной структуры белков, правильной ассоциации и диссоциации сложных молекул белка. Ўапероны синтезируют все клетки и особенности их функции Ч нековалентное присоединение к белкам, их физиологичное разделение на фрагменты четвертичной структуры с использованием гидролиза ј“‘.

‘изиологична€ роль белков-шаперонов: в сложных дл€ клеток услови€х сохранить третичную и четвертичную структуру (конформацию) биологически важных молекул белка в цитоплазме клеток и в составе органелл. Ѕелки-шапероны с молекул€рной массой 65Ч135 кƒа как Ђприсоскиї фиксируют макромолекулы белка, сохран€€ в течение всего периода их фолдинг Ч их третичную и четвертичную структуру. ѕо окончании биологической реакции стресса клетки избавл€ютс€ от шаперонов, вывод€ их в межклеточную среду, наруша€ параметры биологической функции эндоэкологии и одновременно биологическую реакцию экскреции и активируют реакцию воспалени€.

ƒл€ устранени€ нарушений биологических реакций экскреции и воспалени€ с третьего уровн€ регул€ции метаболизма (с уровн€ организма) сосудодвигательный центр головного мозга инициирует компенсаторное повышение јƒ. «а каждым его инцидентом, сколь часто in vivo не происходит формирование психоэмоциональной биологической реакции стресса, т€нетс€ длительный шлейф белков-шаперонов. ”далить их из пула межклеточной среды можно только путем одновременной активации биологических реакций экскреции и биологической реакции воспалени€. ƒл€ одновременной активации биологических функций экскреции шаперонов малой и большой молекул€рной массы симпатическа€, эфферентна€ информаци€ с уровн€ сосудодвигательного центра (с уровн€ организма) повышает јƒ сначала в дистальном, а позже системно и в дистальном отделе артериального русла. Ёмоциональна форма јƒ Ч это сочетанна€, компенсаторна€ активаци€ с уровн€ головного мозга биологической реакции экскреции и одновременно биологической реакции воспалени€. Ёмоциональна€ ј√ Ч это форма метаболической ј√.

¬џя—Ќ≈Ќ»≈ ѕј“ќ√≈Ќ≈«ј ћ≈“јЅќЋ»„≈— ќ… ј√ Ќј ќ—Ќќ¬≈ ћ≈“јЅќЋќћ» » Ч ѕ≈–—ќЌјЋ»«»–ќ¬јЌЌќ…, ƒ»‘‘≈–≈Ќ÷»јЋ№Ќќ… ƒ»ј√Ќќ—“» »

Ќормальный уровень систолического и диастолического јƒ, который клиницисты воспринимают не обсужда€, клиническим биохимикам дает большой объем информации. Ќормальный уровень јƒ исключает функциональные нарушени€, подтвержда€ физиологичное состо€ние метаболизма, в том числе биологической реакции ћ <-ї ћ. ‘изиологичный уровень јƒ подтверждает отсутствие in vivo нарушений биологических функций гомеостаза и трофологии, биологических функций эндоэкологии (биологических реакций экскреции и воспалени€) и функции адаптации. ѕри метаболической ј√ клиническим биохимикам, как и клиницистам, не просто сказать, нарушение какой из четырех биологических функций не устранено локально на втором уровне регул€ции метаболизма (в ѕ— клеток и органов) и требует компенсаторного (системного) повышени€ јƒ с третьего уровн€ регул€ции метаболизма (с уровн€ организма и сосудодвигательного центра головного мозга).  линическим биохимикам необходимо формировать новые методы диагностики.

ѕерсонализированна€ диагностика Ч биологический, методологический подход, основанный на анализе большого объема диагностической, клинико-биохимической информации о различии в филогенезе, этиологических факторов и определенном единении патогенеза метаболических пандемий, болезней цивилизации.

ћы надеемс€, что персонализированна€ диагностика, может быть не скоро, но позволит дифференцировать в когорте пациентов молодого возраста четыре группы, у которых метаболическа€ ј√ сформирована преимущественно на основе нарушени€: 1) биологической функции гомеостаза; 2) биологической функции трофологии; 3) биологической функции эндоэкологии и 4) биологической функции адаптации.

ћы надеемс€, что персонализированна€ диагностика со временем позволит начать лечение пациентов с метаболической ј√ не только путем блокады in vivo компенсаторных реакций. ¬ процессе патогенетически обоснованного и, веро€тно, не идентичного насто€щему лечени€ будет возможно компенсировать первичные нарушени€ биологической реакции ћнћ, избежать компенсации нарушени€ биологических функций и биологических реакций с третьего уровн€ регул€ции метаболизма (с уровн€ организма, головного мозга), которыми могут быть: 1) €дра продолговатого мозга; 2) нейросекреты гипоталамуса и 3) функци€ ретикул€рной формации.

ƒл€ реализации подобного метода диффернциальной диагностики форм метаболической ј√, особенностей нарушени€ биологической реакции ћ в ћ медицинским и клиническим биохимикам предстоит отработать новый диагностический метод. ќснован он будет на таком способе определени€ аналитов, как ме-таболомика, аналитический тандем жидкостной (флуидной) хроматографии небольших по размерам, водорастворимых аналитов (метаболитов и катаболитов) в моче и масс-спектрометрической, количественной и качественной тандемной оценке индивидуальных хроматограмм.

 оличество пиков на хроматограмме в способе метаболомики близко к тыс€че, диффренцировать их нелегко. ¬ то же врем€ перечень аналитов (метаболитов), которые можно количественно определить, включает все тесты, которые необходимы дл€ дифференцировани€ четырех форм метаболической ј√. ћы предлагаем при анализе метаболитов и катаболитов в моче дифференцировать не только отдельные пики на хроматограмме, но и этиологически, патогенетически сгруппировать их путем математического моделировани€, анализа в диагностически значимые кластеры тестов.

ƒиагностические кластеры позвол€т, как мы полагаем, охарактеризовать нарушение четырех биологических функций. » пусть в кластерах присутствуют пики, которые еще не идентифицированы и индивидуальное диагностическое значение которых мы пока не знаем. » чем большими по числу тестов станут этиологи-

ческие, патогенетические кластеры форм метаболической ј√, тем дифференциальна€ диагностика может быть более эффективной. Ќа основании катаболитов и метаболитов в моче можно охарактеризовать нарушени€ метаболизма ∆ , липидов и Ћѕ.

ќднако дл€ этого необходимо еще работать. ƒифференциальна€ диагностика форм метаболической ј√ Ч задача не дл€ одного научного коллектива, не одного научного учреждени€. ƒа, она трудна, так как это сочетанное нарушение четырех биологических функций, многих биологических реакций. ¬ то же врем€ согласно именно сочетанию нарушенных функций частота метаболической ј√ столь высока в попул€ци€х всех развитых страна мира. » в этом программном исследовании сохранени€ здоровь€ попул€ции победит тот коллектив, групповой интеллект которого окажетс€ более глубоким. ”спехов нам, коллеги!

–≈«ёћ≈

‘изиологичный уровень јƒ подтверждает отсутствие in vivo нарушений биологических функций гомеостаза, трофологии, биологических функций эндоэкологии (биологические реакции экскреции и воспалени€) и биологической функции адаптации (биологические реакции компенсации и стресса). Ќормальное јƒ отражает физиологичную проницаемость бисло€ (эндотелий : по-доциты, эндотелий : астроциты, эндотелий : пневмоциты и эндотелий : трофобласты) на границе единого и локальных пулов межклеточной среды.  линическим биохимикам при формировании метаболического повышени€ јƒ не просто вы€вить, нарушение какой из четырех биологических функций локально не скомпенсировано на втором уровне регул€ции метаболизма (в ѕ— клеток и органов) и требует компенсации Ч повышени€ јƒ с третьего уровн€ регул€ции метаболизма (с уровн€ организма, сосудодвигательного центра головного мозга). ƒл€ дифференциальной диагностики метаболической ј√ клиническим биохимикам необходимы новые методы. ќсновой их станет способ количественного и качественного определени€ аналитов в моче Ч метаболомика. Ёто способ жидкостной (флуидной) хроматографии небольших, многочисленных водорастворимых аналитов (метаболитов и катаболитов) мочи с масс-спектрометрическими детекторами. ћы предлагаем при анализе хроматограмм не только дифференцировать отдельные пики, но и этиологически, патогенетически сгруппировать их в диагностические кластеры, которые позвол€т, как мы полагаем, охарактеризовать нарушение четырех биологических зоо функций. » пусть в них присутствуют пики, которые еще не идентифицированы и диагностическое значение которых пока не €сно. » чем большими по числу пиков станут этиологические, патогенетические кластеры метаболической ј√, тем дифференциальна€ диагностика станет более успешной. Ќарушени€ четырех биологических функций, которые in vivo необходимо компенсировать с уровн€ организма, определ€ют столь высокую частоту метаболической ј√ в попул€ции развитых стран мира.

 
< ѕред   —ќƒ≈–∆јЌ»≈     —лед >