Меню
Главная
Авторизация/Регистрация
 
Главная arrow Медицина arrow Лекарственные поражения печени и поджелудочной железы у животных при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

В настоящее время спектр применения нестероидных противовоспалительных препаратов в медицинской и ветеринарной практике достаточно широк.

В 1829 г. была впервые выделена салициловая кислота из коры ивы, после чего НПВП прочно заняли свое место в фармакотерапии различных заболеваний, проявляющихся болью или воспалением. Они получили широкое рапространение, т. к. в отличие от анальгетических опиатов не имеют побочных эффектов, таких как седация, угнетения дыхания и привыкание. Большинство этих препаратов считаются достаточно безопасными и продаются без рецепта. Наиболее известные представители: аспирин, ибупрофен, диклофенак.

Распространение НПВП в клинической практике заставило обратить внимание на нежелательные изменения, возникающие, как правило, при длительном применении этих относительно безопасных препаратов.

Фармакокинетика и фармакодинамика нестероидных противовоспалительных препаратов

Фармакокинетика изучает химические превращения лекарственных веществ в организме, фармакодинамика - это наука о механизме действия лекарства на организм.

Большинство препаратов НПВП являются неселективными (неизбирательного действия) ингибиторами фермента циклооксигеназы, подавляя действие обеих его изоформ (разновидностей) - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Циклооксигеназа отвечает за выработку простагландинов из арахидоновой кислоты, которая в свою очередь получается из фосфолипидов клеточной мембраны за счет фермента фосфолипазы А2. Простагландины, наряду с другими функциями, являются посредниками и регуляторами в развитии воспаления. Данный механизм был открыт Джоном Робертом Вейном, получившим Нобелевскую премию за свое открытие.

По клиническуму действию все НПВП обладают похожими признаками, к которым относятся:

  • • неспецифичность противовоспалительного эффекта, то есть тормозящее влияние на любой воспалительный процесс независимо от его этиологических и нозологических особенностей;
  • • сочетание противовоспалительного, болеутоляющего

и жаропонижающего действий;

  • • относительно хорошая переносимость, что связано с быстрым выведением из организма;
  • • тормозящее влияние на агрегацию тромбоцитов;
  • • связывание с альбуминами сыворотки (между различными

препаратами существует конкуренция за места связывания). Это имеет существенное значение, поскольку, с одной стороны, несвязанные лекарства быстро выводятся из организма и не оказывают дополнительного действия, а с другой - освобожденные из связи с альбумином лекарственные средства могут создать необычно высокую концентрацию и вызвать побочные эффекты.

Основные механизмы универсальны для большинства препаратов, хотя различная их химическая структура предполагает преимущественное воздействие на какие-то определенные процессы.

В действии НПВП выделяют следующие центральные звенья:

  • • Предупреждение повреждения клеточных структур, уменьшение проницаемости капилляров, наиболее отчетливо ограничивающее экссудативные проявления воспалительного процесса (торможение перекисного окисления липидов, стабилизация лизосомальных мембран, препятствующая выходу в цитоплазму и во внеклеточное пространство лизосомальных гидролаз, способных разрушать протеогликаны, коллаген, хрящевую ткань).
  • • Снижение интенсивности биологического окисления,

фосфорилирования и гликолиза, что приводит к торможению выработки макроэргов, необходимых для биосинтеза веществ, транспорта жидкости и ионов металлов через клеточную мембрану, и для многих других процессов, играющих важную роль в патогенезе воспаления (снижение энергообеспечения воспалительной реакции). Кроме того, влияние на тканевое дыхание и гликолиз изменяет пластический обмен, т. к. промежуточные продукты окисления и гликолитических превращений субстратов служат строительным материалом для различных синтетических реакций (например, биосинтез кининов, мукополисахаридов, иммуноглобулинов).

  • • Торможение синтеза или инактивация медиаторов воспаления (гистамин, серотонин, брадикинин, лимфокины, простагландины, факторы комплемента и другие, неспецифические эндогенные, повреждающие факторы).
  • • Модификация субстрата воспаления, т. е. некоторое изменение молекулярной конфигурации тканевых компонентов, препятствующее вступлению их в реакцию с повреждающими факторами.
  • • Цитостатическое действие, приводящее к торможению пролиферативной фазы воспаления и уменьшению поствоспалительной фазы склеротического процесса.
  • • Торможение продукции ревматоидного фактора у больных ревматоидным артритом.
  • • Нарушение проведения болевых импульсов в спинном мозге (метамизол).
  • • Тормозящее влияние на гемокоагуляцию (прежде всего на угнетение агрегации тромбоцитов), оказывается дополнительным, вторичным фактором противовоспалительного эффекта: уменьшение интенсивности свертывания в капиллярах воспаленных областей препятствует нарушению микроциркуляции.

Факмакодинамика (механизмы действия). Наиболее важным механизмом действия НПВП является способность ингибировать ЦОГ -фермент, катализирующий превращение свободных полиненасыщенных жирных кислот (например, арахидоновой) в простагландины.

К другим механизмам НПВП относят следующие:

  • • являются медиаторами воспалительной реакции: они накапливаются в очаге воспаления и вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов и другие эффекты (в основном ПГ-Е2 и ПГ-12);
  • сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог чувствительности;
  • повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и др.), образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом ПГ-Е2);
  • играют важную физиологическую роль в защите слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (увеличение секреции слизи и щелочи; сохранение целостности эндотелиальных клеток внутри микрососудов слизистой оболочки, способствующее поддержанию кровотока в слизистой; сохранение целостности гранулоцитов и, таким образом, сохранение структурной целостности слизистой оболочки);
  • влияют на функцию почек: вызывают вазоделятацию, поддерживают почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, повышают высвобождение ренина, выделение натрия и воды, участвуют в гомеостазе калия.

Большинство НПВП неселективно ингибируют изоэнзимы ЦОГ-1 и ЦОГ-2, что может привести к язвенной болезни и кровотечениям в желудочно-кишечном тракте. Для уменьшения вредного воздействия на ЖКТ были разработаны селективные НПВП (коксибы), которые избирательно

(селективно) ингибируют только циклооксигеназу-2.

К ним относятся:

  • • Целекоксиб;
  • • Рофекоксиб;
  • • Валдекоксиб;
  • • Парекоксиб;
  • • Лумиракоксиб;
  • • Эторикоксиб;
  • • Фирококсиб (применяется в ветеринарной практике).

Препараты данной группы обычно используются при острых и хронических заболеваниях, сопровождающихся болью и воспалением. В настоящее время проводятся исследования, направленные на возможность влияния на колоректальный рак, а также по их эффективности в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Фармакокинетика. Основные фармакокинетические процессы:

всасывание, экскреция (выведение), распределение и метаболизм.

Все НПВП хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Практически полностью связываются с альбуминами плазмы, вытесняя при этом некоторые другие лекарственные средства, а у новорожденных -билирубин, что может привести к развитию билирубиновой энцефалопатии. Наиболее опасны в этом отношении салицилаты и фенилбутазон. Большинство НПВП хорошо проникают в синовиальную жидкость суставов. Метаболизируются НПВП в печени, выделяются через почки.

Несмотря на выявленные новые противопоказания и риски,

традиционные НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ-2 остаются основными средствами для лечения боли, воспаления и лихорадки (Нестероидные противовоспалительные препараты. 1ЖЬ: https://ru.wikipedia.org/wiki).

 
Если Вы заметили ошибку в тексте выделите слово и нажмите Shift + Enter
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ   След >
 
Популярные страницы