Меню
Главная
Авторизация/Регистрация
 
Главная arrow Медицина arrow Лекарственные поражения печени и поджелудочной железы у животных при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов

Современная классификация нестероидных противовоспалительных препаратов. Побочные эффекты при их применении

НПВП классифицируются в зависимости от выраженности противовоспалительной активности и химической структуры (Нестероидные противовоспалительные препараты .1ЖЬ: https://ru.wikipedia.org/wiki).

Кислоты

Салицилаты: ацетилсалициловая кислота (аспирин), дифлунизал,

лизинмоноацетилсалицилат.

  • Пиразолидины: фенилбутазон, метамизол натрия.
  • Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак, этодолак.
  • Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак, ацеклофенак.
  • Оксикамы: пироксикам, теноксикам, лорноксикам, мелоксикам.
  • Производные пропыоновой кислоты: ибупрофен, напроксен,

флурбипрофен, кетопрофен, тиапрофеновая кислота.

Некислотные производные

  • Алканоны: набуметон.
  • Производные сульфонамида: нимесулид, целекоксиб, рофекоксиб.

По силе противовоспалительного действия средних доз НПВП могут быть расположены в следующей последовательности:

МАХ [ индометацин

[ флурбипрофен ^диклофенак натрия ^пироксикам ^кетопрофен |напроксен ^ибупрофен J, амидопирин MIN ^аспирин

По анальгезирующему действию средних доз НПВП могут быть расположены в следующей последовательности:

МАХ |кеторолак

^кетопрофен ^диклофенак натрия I индометацин I флурбипрофен I амидопирин Iпироксикам ^напроксен ^ибупрофен MIN I аспирин

Наиболее часто НПВП назначаются при следующих заболеваниях или патологических состояниях у животных:

  • • остеоартрит;
  • • воспалительные артропатии;
  • • послеоперационный болевой синдром;
  • • болевой синдром при воспалениях или травме;
  • • лихорадка;
  • • синдром колик.

Нестероидные противовоспалительные препараты занимают одно из первых мест по частоте клинического использования, поэтому побочные эффекты, которые наблюдаются при их длительном применении, заставляют обратить на это внимание. Наиболее часто встречаются эффекты, связанные

с/

О

с воздействием на пищеварительный тракт и почки.

Этот недостаток НПВП неизбирательного (неселективного) действия явился причиной разработки препаратов нового поколения, блокирующих только ЦОГ-2 (фермент воспаления) и не влияющих на работу ЦОГ-1 (фермента защиты). Таким образом, препараты нового поколения практически лишены ульцерогенных побочных эффектов (поражение слизистой оболочки органов пищеварительного тракта), связанных с длительным приемом неселективных НПВП, но повышают риск развития тромботических

осложнений.

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.

Характеризуются поражениями слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, которые сопровождаются образованием язв

и кровотечений.

Большинство этих эффектов связаны с прямым или косвенным поражением слизистой желудочно-кишечного тракта. Являясь в большинстве

своем кислотами, они оказывают прямое раздражающее действие на слизистую желудка. Ингибирование ЦОГ-1 приводит к угнетению синтеза простагландинов и, как следствие, к понижению защитных свойств пристеночной слизи.

Наиболее частые проявления:

  • • тошнота;
  • • диспепсия;
  • • язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • • желудочно-кишечное кровотечение;
  • • диарея.

Риск появления язв имеет прямую зависимость от дозы и продолжительности лечения. Для снижения вероятности язвообразования необходимо использовать минимальную эффективную дозу препарата в течение минимального периода времени.

Фактор, от которого зависят площадь и скорость возникновения повреждения слизистой оболочки желудка - внутрижелудочное значение pH. Чем выше pH, тем меньше зона кровоточивости слизистой оболочки. Поэтому при длительном приеме НПВП возникает необходимость проводить внутрижелудочное исследование pH.

Также частота развития нежелательных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта зависит от препарата: считается, что индометацин,

кетопрофен и пироксикам наиболее часто вызывают побочные явления, в то время как ибупрофен (малые дозы) и диклофенак сравнительно редко.

Некоторые препараты выпускаются в специальных оболочках, растворяющихся в кишечнике и проходящих неизменными через желудок. Считается, что это позволяет снизить риск развития побочных эффектов. В то же время, учитывая механизм развития побочных эффектов, нельзя с точностью утверждать о подобных свойствах.

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта можно уменьшить, применяя препараты, подавляющие кислотообразование (например, из группы ингибиторов протонной помпы - омепразол).

Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Прием НПВП вызывает угнетение синтеза простагландинов, которые наряду с другими эффектами обеспечивают нормальную функцию эндотелия сосудов и системы свертывания крови. За счет дисфункции эндотелия и подавления противосвертывающей системы крови возможно развитие инфарктов миокарда, инсультов и тромбозов периферических артерий. Для отдельных представителей НПВП частота осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы оказалась настолько велика, что они были полностью отозваны из обращения фирмами-производителями (рофекоксиб, вальдекоксиб).

Анализ прменения НПВП за 2011 год, объединяющий данные о более чем 800 тысячах пациентов, показал, что минимальный риск развития сердечнососудистых осложнений отмечался при приеме напроксена, а также ибупрофена в низкой дозе. В то же время прием широко используемого диклофенака был связан с существенным повышением риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Побочные эффекты со стороны почек. НПВП, угнетая синтез простагландинов, приводят к снижению почечного кровотока. За счет этого возможно развитие острой почечной недостаточности, а также задержка натрия и воды в организме, приводящие к артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. При длительном приеме НПВП возможно развитие анальгетической нефропатии, частота которой прямо связана с суммарной дозой НПВП, принятой пациентом в течение жизни.

Сравнительно редко возникают следующие осложнения:

  • • интерстициальный нефрит;
  • • нефротический синдром;
  • • острая почечная недостаточность;
  • • острый сосочковый некроз.

Фотосенсибилизация. Фотодерматиты являются часто наблюдаемыми побочными эффектами многих НПВП.

Также встречаются следующие осложнения: повышение печеночных ферментов, головная боль, головокружение.

Не являются типичными, но встречаются, сердечная недостаточность, гиперкалиемия, спутанность сознания, бронхоспазм, сыпь.

Побочные эффекты препаратов группы индола (индолуксусной кислоты), например индометацина, сводятся к поражению центральной нервной системы: головокружение, нарушение координации движений; препаратов группы пиразолона (анальгин, баралгин (комбинированный препарат на основе метамизола натрия), бутадион) - к лейкопении, агранулоцитозу.

На фоне вирусных инфекций действие аспирина может закончиться тяжелым поражением печени - развитием синдрома Рея. Синдром Рея (острая печеночная энцефалопатия, белая печеночная болезнь) - редкое, но очень опасное, часто угрожающее жизни острое состояние, возникающее у детей и подростков (чаще в возрасте 4-12 лет) на фоне лечения лихорадки вирусного происхождения (грипп, корь, ветряная оспа) препаратами, содержащими ацетилсалициловую кислоту, и характеризующееся быстро прогрессирующей энцефалопатией (вследствие отека головного мозга) и развитием жировой инфильтрации печени. Синдром Рея сопровождается гипераммониемией, повышением уровня ACT, АЛТ в сыворотке крови (более чем в 3 раза) при нормальном уровне билирубина.

В основе синдрома Рея лежит генерализованное повреждение митохондрий вследствие ингибирования окислительного фосфорилирования и нарушения Р-окисления жирных кислот.

 
Если Вы заметили ошибку в тексте выделите слово и нажмите Shift + Enter
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ   След >
 

Популярные страницы