Меню
Главная
Авторизация/Регистрация
 
Главная arrow Медицина arrow Осложнения фармакотерапии

ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ У НОВОРОЖДЕННЫХ И ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

Поскольку после 5 лет основные клинико-фармакологические параметры у детей мало отличаются от таковых у взрослых, привлекают к себе внимание их особенности у детей от момента рождения до 5 лет.

Существуют особенности всасывания у новорожденных и детей раннего возраста:

  • - снижено содержание желчных кислот, что уменьшает всасывание жирорастворимых ЛС, а усиленная моторика ЖКТ снижает биодоступность пенициллинов и сульфаниламидов;
  • - при парентеральном введении препаратов всасывание хуже у недоношенных;
  • - всасывание ЛС при введении в бедро происходит лучше, чем при введении в ягодицу;
  • - чрезмерное всасывание ЛС у детей гораздо лучше, чем у взрослых (в 2-3 раза выше), что может привести к осложнениям.

Новорожденные и дети раннего возраста имеют особенности связывания с белками с распределения ЛС:

  • 1) связывание с белками понижено из-за перегруженности последних эндогенными продуктами метаболизма - билирубин, жирные кислоты;
  • 2) из-за снижения аффинности белков к С (ампициллин - 10%, ли- докаин - 10-15%, пропранолол - 55-70%; из-за снижения уровня альфа 1 - гликопротеина, который также связывает ЛС; свободные жирные кислоты вытесняют из связи с белками некоторые препараты (АСК, фенилбутазон, дикумарол), повышая объем их распределения и усиливая фармакологическое действие;
  • 3) некоторые лекарства (сульфаниламиды, салицилаты и др.) способны вытеснять билирубин из связи с белками и вызывать желтуху у новорожденных;
  • 4) у детей содержание жидкости в организме выше, чем у взрослых, поэтому ЛС назначают в большей дозе из расчета на 1 кг массы тела.

Особенности биотрансформации ЛС у новорожденных и детей раннего возраста определяются тем, что биотрансформация путем окисления снижена; активность глюкоронидтрансферазы, эстеразы ниже (метаболизирует салициламид, хлорамфеникол, теофиллин). Имеются и качественные различия метаболизма: теофиллин у взрослых деметилируется и выводится, а у новорожденных метилируется в кофеин. Кроме того, у новорожденных и детей раннего возраста снижена функция почек за счет малой интенсивности кровотока и, особенно, пониженной канальцевой секреции приводит к накоплению некоторых ЛС (аминогликозиды, цефалоспорины, пенициллины, фу- росемид, дигоксин и др.). Несомненно, что проведение лекарственной терапии у детей раннего возраста без учета вышеприведенных особенностей чревато серьезными осложнениями.

По вопросу относительно канцерогенного действия ЛС пока только имеются отдельные разрозненные факты. Обусловлено это сравнительно широким распространением опухолей среди населения, не поддающимся учету применением ЛС в течение жизни каждым человеком, длительным периодом от момента приема предполагаемого канцерогенного медикамента и до развития опухоли. Тем не менее определенные сведения о способности медикаментов вызвать опухолевый процесс имеются (табл. 11). Так, выявлена взаимосвязь между развитием опухолей влагалища у девушек и молодых женщин и применением их матерями в период беременности диэтилстильбестрола. В американской литературе в последние годы участились сообщения о связи между развитием рака эндометрия и длительным приемом женщинами эстрогенов в период менопаузы. Риск возникновения рака у них возрастает в 4—8 раз.

Таблица 11

Лекарственные средства, обладающие канцерогенным действием

Препарат

Патология

Фосфор (Р-32)

Лейкоз

Радий, мезотонрий, торотрастат

Остеосаркома и карцинома гайморовых пазух

Иммунодепрессивные средства, используемые при пересадке почек (антиметаболиты, кортикостероиды)

Гемангиоэндотелиома печени Ретикулоклеточная саркома Рак кожи, печени

Цитостатики

Саркома мягких тканей

Хлорнафтазин

Рак мочевого пузыря

Малфалан, циклофосфамид

Миело-моноцитарный лейкоз

Синтетические эстрогены

Карцинома влагалища и шейки матки

Андрогены, анаболические стероиды

Карцинома влагалища и шейки матки

Другие препараты

Мышьяк

Фенацетин

Дифенилидантоин

Деготь (мазь)

Хлорамфеникол

Амфетамины

Рак кожи

Рак почечных лоханок

Лимфома

Рак кожи

Лейкоз

Болезнь Ходжкина

Отчетливый канцерогенный эффект оказывают иммунодепрессанты. При анализе 6 тыс. операций по пересадке почек было установлено, что они в 35 раз повышают риск возникновения лимфомы, в 350 раз - ретикулоклеточной саркомы. У таких больных и 4 раза чаще развивается рак кожи губы. Из цитостатиков чаще всего канцерогенный эффект вызывает циклофосфамид, после приема которого в срок от 14 до 85 мес развивается рак мочевого пузыря, грудной железы, желчного пузыря, яичников. Благостомогенный эффект на печень оказывают оральные контрацептивы. Под влиянием эстрогенного компонента этих препаратов в одних случаях наблюдается аденома печени, в других - узелковая гиперплазия.

 
Посмотреть оригинал
Если Вы заметили ошибку в тексте выделите слово и нажмите Shift + Enter
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ ОРИГИНАЛ   След >
 

Популярные страницы