Меню
Главная
Авторизация/Регистрация
 
Главная arrow Медицина arrow Осложнения фармакотерапии

ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК

Почки удаляют ЛС из организма как в неизменном виде, так и их метаболиты. Не связанные с белками плазмы крови вещества выводятся пассивной диффузией почечными клубочками. Гидрофильные метаболиты активно секретируются канальцами. В процессе концентрирования мочи повышается и содержание в ней элиминирующих веществ, что влияет на функцию почек. В почках монооксигеназная система окисляет многие ксенобиотики, в том числе и ЛС. В процессе окисления многие ЛС образуют реактивные метаболиты, которые могут взаимодействовать с клеточными мембранами, белками, ферментами, и в результате могут вызвать их повреждение.

Поражение почек может развиваться в результате нарушения гемодинамики (например, НПВП), прямого токсического действия ЛС и их метаболитов по типу замедленной гиперчувствительности. Факторы, способствующие нефротоксичности: возраст (старше 60 лет), сопутствующая патология почек, септические состояния, большие дозы ЛС, длительный прием более 2 ЛС с нефротоксиче- ской направленностью.

Нефротический синдром проявляется изолированной протеинурией, далее развиваются гипоальбунемия, отеки. Часто у больных наблюдаются лихорадка, кожная сыпь, боли в суставах. При морфологическом исследовании определяется многообразная картина от минимальных изменений до мезангиопролиферативного гломерулоне- фрита, фокальносегментарного склероза и мембранозного гломеруло- нефрита. Лекарственный нефротический синдром может протекать с сохранением функции почек или как острая почечная недостаточность с переходом в хроническую форму.

Нефротический синдром может протекать как после однократного, так и после длительного приема ЛС. Многие препараты за счет прямого токсического действия на тубулоинтерстициальную ткань могут вызывать интерстициальный нефрит. Аллергическая реакция сопровождается эозинофилией, лихорадкой, высоким уровнем антител. Кроме того, есть несколько ЛС, способных спровоцировать камнеоб- разование в почках, при нарушении кристаллообразующей способности мочи, снижается концентрация ферментов ингибиторов (неорганические пирофосфаты, цитраты, глутаминовая, аспаргиновая кислоты) кристаллообразования солей кальция.

Нефрогоксические ЛС: аллопуринол, амиодарон, 5-

аминосалициловая кислота, ампициллин, амфотерицин, ацетилцисте- ин, ацикловир, бутадион, ванкомицин, гентамицин, декстраны с низкой молекулярной массой, дифенин, железа сульфат, изониазид, кап- топрил, левомицетин, напроксен, новокаинамид, парацетамол, пенициллин, пероральные контрацептивы, препараты золота, висмута, йода, рентгеноконтрастные средства, рифампицин, салицилаты, сульфаниламиды, тиазиды, фуросемид и др.

Среди препаратов, провоцирующих камнеобразование, в зависимости от его механизма выделяют несколько групп:

  • 1) метаболиты которых плохо растворимы в воде: сульфадимезин, сульфазин, норсульфазол, сульфацил;
  • 2) повышающие содержание в моче эндогенных метаболитов, выпадающих в осадок: 6-меркаптопури, метоксифлуран, триамтерен;
  • 3) повышающие концентрацию кальция в моче: фуросемид, тиази- ды, этакриновая кислота, витамин Д.

Для профилактики камнеобразования такие ЛС необходимо запивать большим количеством воды.

Поражение почек может быть обусловлено как прямым токсическим эффектом медикаментов, так и опосредованным через иммунопатологические реакции. Так, поражения почек наблюдаются более чем у 20% больных лекарственной аллергией, они чаще всею развиваются при применении антибиотиков, сульфаниламидов, ииразоло- новых производных, фенотиазинов, препаратов золота. Аллергические повреждения почек манифестируют обычно спустя 2 нед и сводятся к обнаружению патологическою осадка в моче в виде микрогематурии, лейкоцитурии, альбуминурии. Иммунные лекарственные гломерулиты возникают вследствие отложений в структурах клубочков комплекса антиген-антитело, чаще IgG, реже lgM. Эти комплексы вызывают цито- и гистологический эффекты, приводящие к нарушению структуры и функции клубочка. В клетках стенок канальцев содержится до 40% энзимов. Некоторые лекарства, например антибиотики, цитостатики, выступают как ингибиторы важных энзимных систем и вызывают поражения их функций.

Почечные осложнения лекарственного генеза проявляются острой или хронической почечной недостаточностью, красноволчаночным, почечноканальцевым и нефротическим синдромами. Острую почечную недостаточность могут вызвать более 70 препаратов. Обструктивную нефропатию с острой почечной недостаточностью вызывают сульфаниламиды в результате образования в почечных канальцах, лоханках и мочеточниках кристаллов. Острый интерстициальный нефрит аллергической природы способны спровоцировать сульфаниламиды пролонгированного действия и пенициллины. Выраженной нефротоксичностью обладают цефалоспорины, тетрациклины, ами- ногликозиды, антикоагулянты, рентгеноконтрастные вещества,

Лекарственный гломерулонефрит может сформироваться при лечении гидралазином, бутадионом, сульфаниламидами, особенно при длительном их применении, а острый канальцевый некроз развивается под действием гентамицина, стрептомицина и других аминогликози- дов. Подобные нарушения структуры и функции почек вызывают цефалоспорины, особенно при одновременном применении фуросемида. Нередко острый интерстициальный нефрит, сопровождаемый кожной сыпью, лихорадкой, артралгией, может быть следствием лечения сульфаниламидами, рифампицином, бруфеном, бутадионом, тиазид- ными диуретиками. Морфологическое исследование интерстициальной ткани почек выявляет мононуклеарные и эозинофильные инфильтраты, выраженные изменения интерстициальной ткани обнаруживают при анальгетической нефропатии, которая протекает обычно с артериальной гипертонией. Нередко нефротический синдром развивается при лечении препаратами золота, D-пеницилламином, толбутами- дом, препаратами лития.

Со времени применения сульфаниламидов в практике было замечено их токсическое действие на почки. Тяжелые сульфаниламидные повреждения чаще развиваются остро. Появляются резкие боли в области почек, по ходу мочеточников, появляется резь при мочеиспускании, причем боль довольно выраженная, напоминает почечную или мочеточниковую колики. Температура может достигать высоких пределов. Развивается сердечно-сосудистая недостаточность, иногда коллапс, олигурия. В моче - альбуминурия, гематурия, цилиндрурия. При прогрессировании процесса наблюдаются анурия, азотемия с последующим развитием уремии и уремической комы. Патанатомически выявляется интерстициальный нефрит. В связи с нередким развитием нефропатии у лиц, принимавших анальгетические препараты, особенно длительно, в литературе сформировалось понятие «аналгетическая нефропатия». Патогенез аналгетических нефропатий полностью не выяснен. Доказано, что салицилаты, кофеин и амидофен оказывают прямое поражающее действие на клетки проксимальных канальцев в виде дегенеративных изменений с последующим массивным слущи- ванием (вначале поражается мозговой слой почки).

Наиболее ранним морфологическим проявлением аналгетической нефропатии является папиллярный некроз, обусловленный прямым токсическим действием метаболитов и ишемией вследствие изменений вен. Клиническая картина анальгетической нефропатии проявляется с наступлением почечной недостаточности, т.е. через 10—15 лет от начала их применения. Больные при этом жалуются на слабость, бледность, адинамию, потерю аппетита, боли в эпигастральной области, как при язвенной болезни, эмоциональную неустойчивость, Постепенно присоединяется полиурия, сочетающаяся с никтурией. Развиваются анемия, признаки хронической почечной недостаточности. Примерно в 30% случаев анальгетическая нефропатия сопровождается болевыми приступами, такими же, как при мочекаменной болезни. Они вызываются острым капиллярным некрозом с отрывом верхушек сосочков, закупоривающих мочеточники.

Характерен внешний вид таких больных: они худые, неспокойные, с повышенными рефлексами, отмечаются дрожь и нарушения чувствительности. Кожа сухая, серо-коричневого цвета. Язык сухой, обложен, трещины создают впечатление «осеннего листа». Отмечается болезненность в подложечной области и вокруг пупка. У 60% больных увеличена печень, у 20% - селезенка. Позднее несколько повышается АД. Со стороны лабораторных данных выявляется полиурия с гипо- и изостенурией. Позже появляется протеинурия, не превышающая 70-80 мг/100 мл, в осадке часто обнаруживаются эритроциты.

Острую интерстициальную нефропатию иммуноаллергической природы провоцируют метициллин, рифампицин. Антибиотики группы пенициллина вызывают поражение почек аллергического характера, в первую очередь со стороны сосудов. Примерно у 7-10% больных, получающих пенициллиновые антибиотики, появляются нарушение концентрационной способности, незначительная протеинурия, эритроци- турия. После отмены препарата состояние больных обычно нормализуется, но в редких случаях развивается хронический процесс в почках. При поражении почек метициллином отмечаются анурия с протеинурией различной степени, гематурия и цилиндрурия. У части больных наряду с этим обнаруживаются и аллергические проявления: кожные высыпания, эозииофилия, лихорадка, боли в суставах. После прекращения приема все патологические явления исчезают. Тетрациклин и окси- тетрациклин дают легкие канальцево-интерстициальные нарушения с олигурией, полиурией, гипостенурией.

Большинство антибиотиков из группы аминогликозидов (стрептомицин, канамицин, неомицин, гентамицин) нефротоксичны. Поражения почек обнаруживаются у 20% больных, леченных стрептомицином. Есть предположение, что он действует на энзимные системы клеток канальцев. Для клиники характерны олигурия, низкий удельный вес мочи, незначительная протеинурия с бедным осадком, содержащим эритроциты. У большинства больных наступает выздоровление; прогрессирующее течение приводит к хронической почечной недостаточности. Признаки раздражения почечных канальцев (гипо- стенурия, незначительная протеинурия, эритро- и цилиндрурия) можно обнаружить более чем у 75% леченых канамицином, 10% из них дают серьезный прогноз в виде хронической почечной недостаточности. Протеинурию, эритроцит- и цилиндрурию, повышение азотистых веществ может обусловить парентеральное и внутрибрюшинное введение неомицина. При пероральном введении при этих симптомах может развиться острая почечная недостаточность.

Кандидамикоз почек может возникнуть при распространении дрожжеподобных грибков гематогенным, восходящим и метастатическим путем. При гематогенном распространении грибков поражение почки развивается по типу милиарного кандидамикоза, клинически характеризуется тяжелым общим состоянием, болями в пояснице, гематурией. Температура носит гектический характер. При восходящем кандидамикозе почек развивается пиелонефрит. Появляются частое мочеиспускание, сопровождающееся жжением, болью в пояснице, повышается температура. Возможно развитие олигурии и анурии в результате закупорки мочеточников скоплениями грибков. Гистологически определяется очаговое интерстициальное воспаление и паренхиматозная дистрофия эпителия канальцев, пара- и перинефриты, нагноительные процессы, тяжелые кандидозные поражения почечных лоханок и прилегающего к ним мозгового слоя почки. У женщин кандидоз мочевых путей сопровождается кандидозом влагалища, при этом наблюдаются гнойные выделения, гиперемированная слизистая покрывается белым налетом. Камни в почках и мочевыводящих путях образуются при длительном приеме препаратов, содержащих кальций, в частности при лечении дуоденальной язвы.

 
Посмотреть оригинал
Если Вы заметили ошибку в тексте выделите слово и нажмите Shift + Enter
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ ОРИГИНАЛ   След >
 
Популярные страницы