ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА
Изменение частоты сердечного ритма под влиянием ЛС принято называть вариабельностью сердечного ритма (ВСР). Ее оценивают по результатам 5-минутной записи ЭКГ или суточного мониторинга ЭКГ. Уменьшение ВСР - «жесткий» ритм - повышает риск внезапной кардиальной смерти у перенесших инфаркт миокарда, при хронической сердечной недостаточности, бронхолегочных заболеваниях и диабетической полинейропатии. Увеличение ВСР обычно рассматривают как положительный вторичный эффект фармакотерапии, снижающий риск внезапной смерти.
Лекарственный миокардит в большинстве случаев протекает доброкачественно, и после отмены препарата выздоровление наступает через несколько дней. Иногда процесс затягивается до нескольких недель, месяцев. Острый перикардит, вызванный ЛС, встречается очень редко. Причиной его могут быть бутадион, антикоагулянты, а также антибиотики. Последние, оказывая бактериостатическое действие на одни штаммы, способствуют активации других микроорганизмов, вызывающих поражения перикарда. Основными симптомами перикардита являются боль, шум трения перикарда и лихорадочное состояние. Боль локализуется за грудиной, напоминая в некоторых случаях ангинозную. Иногда она имеет характер давления. При объективном исследовании в области сердца ясно ощущается дрожание от трения друг о друга шероховатых листков перикарда. При аускультации выслушивается двухфазный шум, соответствующий систоле и диастоле сердца, особенно отчетливый у основания сердца или в чет- вертом-пятом межреберьях справа над правым желудочком. Характерно, что шум трения локализуется в месте изменения перикарда. На развитие аллергического перикардита указывают эффективность десенсибилизирующего лечения и склонность больного к аллергии. Эндокардиты как осложнения медикаментозной терапии встречаются очень редко. Они наблюдаются в случае длительного применения глюкокортикостероидных гормонов, цитостатиков и других иммунодепрессантов, значительно ослабляющих общую и местную резистентность организма. При этом создаются благоприятные условия для активации эндогенной инфекции, которая поражает различные органы и ткани. Поражение эндокарда в данном случае может быть частным проявлением общего инфекционного процесса.
Причиной острого коронарного спазма могут быть различные ЛС: пенициллин, стрептомицин, ПАСК, бутадион, новокаин, препараты спорыньи, йода, нейроплегические средства и др. Приступы стенокардии могут наблюдаться в результате применения в терапии производных теофиллина. Некоторые препараты (например, хинидин) могут вызывать тромбозы коронарных сосудов, приводящие к стенокардии и инфаркту миокарда. Развитие острой ишемии миокарда иногда связано с продолжительным спастическим состоянием коронарных сосудов, острым коронариитом или другим васкулитом, обусловленными рядом лекарственных препаратов. Клиника лекарственной ишемии миокарда сходна с нелекарственной. В некоторых случаях ишемия миокарда бывает обусловлена коронаротромбозом. К препаратам, способным вызвать коронарный тромбоз, следует отнести оральные контрацептивы. Описано 4 случая развития инфаркта у молодых женщин после длительного приема оральных контрацептивов.
Лекарственная гипертония относится к числу нередких медикаментозных осложнений. Ее способны вызывать:
- 1) кортикостероиды и адренокортикостероиды;
- 2) оральные контрацептивы и эстрогены;
- 3) трициклические антидепрессанты;
- 4) симпатомимитические вещества;
- 5) ингибиторы МАО и др.
Чаще всего в практике приходится наблюдать лекарственную гипертонию, вызванную эстрогенами, что обусловлено их широким применением при приготовлении оральных контрацептивов в лечении климактерических расстройств. Некоторые авторы наблюдали у 15% лиц, применяющих оральные контрацептивы, развитие лекарственной гипертонии, в то время как в целом у женщин гипертония встречается лишь у 1%. У некоторых женщин оральные контрацептивы ведут к развитию злокачественной гипертонии.
Механизм лекарственной гипертонии при приеме оральных контрацептивов сводится к задержке натрия и воды в организме, увеличению в силу этого сердечного выброса и увеличению образования ангиотензина. Гипотензия и ортостатический коллапс могут быть обусловлены применением очень многих лекарственных препаратов: хлоралгидрата, транквилизаторов, препаратов фенотиазинового ряда, кофеина, мексаформа, эметина, резерпина, апрессина, веществ, блокирующих рецепторы, и др.
Применение хлоралгидрата может привести к снижению АД на 10-40 мм рт. ст. без выраженных субъективных ощущений. Более значительные дозы этого препарата могут привести к выраженному падению давления; при этом у больных появляются головокружение, головная боль, астения, сонливость. Длительное применение транквилизаторов в качестве гипотензивного средства у пожилых людей, страдающих атеросклерозом церебральных сосудов, может усилить нарушение мозгового кровообращения. Снижение АД вплоть до коллапса может возникать под влиянием длительного применения препаратов фенотиазинового ряда и обычно наступает в ортостатическом положении. Ортостатическая гипотензия, вызванная мексаформом и резерпином, характеризуется появлением шума в ушах, нарушением зрения, иногда обмороками.
Одним из проявлений лекарственной аллергии является поражение сосудов, протекающее по типу васкулитов, флебитов, артериитов и пе- риартериитов. Причиной этих изменений могут быть кортикостероидные гормоны, сульфаниламиды, пенициллин, ПАСК, тиоурацил, анальгин, амидопирин и др. Клиническая картина всех васкулитов характеризуется нарушением периферического кровообращения, болями в суставах, лихорадочными реакциями, геморрагической сыпью, болями по ходу сосудов конечностей. В стенках сосудов наблюдается некроз, воспалительная клеточная инфильтрация в окружающих тканях.