Меню
Главная
Авторизация/Регистрация
 
Главная arrow Медицина arrow Вестник новых медицинских технологий, №1 март

РОЛЬ ГРЕЛИНА И ЛЕПТИНА В РЕГУЛЯЦИИ МАССЫ ТЕЛА У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

Многообразие метаболических функций белковых гормонов лептина и грелина определяет различие терапевтического подхода к лечению больных с метаболическим синдромом. В данной работе представлены результаты исследования уровня лептина и грелина в сыворотке крови у пациентов с метаболическим синдромом. Выявлено, что гиперлептинемия наблюдалась у 20,2% больных, при этом чаще у женщин с ожирением II и III степени, чем у мужчин. Лептипорезистентность также чаще встречалась у женщин, чем у мужчин на 36,4%. Однако соотношение лептип/ИМТ па фоне соблюдения рекомендаций по лечению метаболического синдрома у мужчин снижалось в 2,1 раз быстрее, чем у женщин. Высокие уровни грелина сохранялись у пациентов с метаболическим синдромом на фоне ожирения III и IV степени после приема пищи. У данных больных интенсивность снижения уровня грелина была пропорциональна времени. При этом скорость опорожнения желудка была замедлена, и ощущение сытости не наступало. Это способствовало увеличению количества принимаемой пищи и росту массы тела за счет жировой ткани, продуцирующей высокие уровни лептина. Сохраняющиеся высокие урони грелина и леп- типа в сыворотке крови у тучных пациентов значительно затрудняют выбор терапевтических мероприятий.

Энергетический обмен регулируется множеством центральных и периферических медиаторов. Такие белковые гормоны, как лептин, грелин оказывают антагонистическое и синергическое воздействие на центры голода и насыщения [1].

Как известно, гормон лептин преимущественно секре- тируется адипоцитами белой жировой ткани. Уровень лептина коррелирует с размерами адииоцитов. Основное центральное действие (подавление секреции нейропегпида-Y) лептина заключается в подавлении аппетита и увеличении энергетических затрат. При прямом воздействии лептина на вкусовые клетки развивается торможение пищевого поведения. Развитие лептинорезистентности у пациентов с метаболическим синдромом (МС) связывают с возможным нарушением переноса гормона транспортными белками или растворимыми рецепторами лептина через гематоэнцефалический барьер, что приводит к нарушению взаимодействия лептина с рецепторами голода и насыщения. Не исключен дефект гена рецепторов лептина, что также может приводить к развитию лептинорезистентности. При ожирении развивается относительная резистентность гипоталамуса к действию лептина, в результате этого уровень лептина в сыворотке крови повышается. При этом действие лептина на периферические ткани сохраняется, что свидетельствует о селективной лептинорезистентности при нарушенном суточном ритме его секреции [1].

Открытый в 1999 г. гормон грелин, является орекси- генным гормоном, который секретируется в желудке и обладает широким спектром действия. Известно, что грелин стимулирует секрецию гормона роста, пролактина и адре- нокортико тронного гормона, влияет на сон и поведение, повышает аппетит, увеличивает уровень глюкозы в крови. Грелин активирует нейроны гипоталамуса и аркуатных ядер, что приводит к положительному энергетическому балансу благодаря стимуляции потребления пищи и снижению утилизации жира. Рецептор грелина (GHRL) связан с белком G и имеет 3 полиморфизма (Arg51Gln, Leu72Met (rs696217), и Gln90Leu (rs4684677). Было замечено, что носители гетерозиготного варианта полиморфизма Leu72Met имели достоверно более высокий ИМТ, ожирение развилось в более раннем возрасте, риск развития МС был достаточно высок [5].

У здорового человека уровень грелина повышается перед едой и быстро снижается после приема пищи. Имеются исследования, что у тучных людей постпраидиальное снижение грелина отсрочено по времени, что способствует

Показатели концентраций лептина, грелина в сыворотке крови у обследованных групп, (М ± m), (min-max)

Параметры

Группы

Лептин, нг/мл

Грелин, нг/мл

Исходно

Через 3 года

Исходно

Через 3 года

Контрольная

Группа

(женщины)

6,69±0,03

5,62±0,04

  • 39,54±0,45
  • 12-68
  • 42,35±0,23
  • 23-79

I клиническая группа

36,72±0,15

42,5010,05

56,05±10,03 26 -158

  • 65,51±10,02
  • 19-176

II клиническая группа

29,40±0,25

19,05±0,03

  • 48,65±11,05
  • 31-164
  • 36,31±12,04
  • 22-149

Контрольная

группа

(мужчины)

7,52±0,25

6,02±0,01‘

  • 23,04±0,01*
  • 36-64
  • 18,03±0,02
  • 22-73

III клиническая группа

27,44±0,45

33,07±0,05

  • 57,30±11,02
  • 38-179

77,35 ±12,03 26-167

IV клиническая группа

29,34±0,02

16,75±0,05

  • 61,54±20,02
  • 31-166
  • 53,06±10,02
  • 18-115

Примечание: р<0,001 - в сравнении с контрольной группой

развитию ожирения [6].

Цель исследования - изучение динамики уровней лептина и грелина в сыворотке крови у пациентов с метаболическим синдромом на фоне лечения.

Проведено клиническое исследование 248 женщин и мужчин в возрасте 18-40 лет в течение трех лет. Диагноз «Метаболический синдром» устанавливался согласно Рекомендациям экспертов ВНОК (2009 г.). Критерии исключения: наличие онкологических заболеваний. Контрольную группу представляли 65 здоровых человек, проживающих в Ханты-Мансийском автономном округе - Югре, из них 31 мужчина и 34 женщины, средний возраст которых составил 30,84+0,90 и 29,65±0,54 года, соответственно. В первую клиническую группу включили 46 женщин с МС, не принимавших лечение (средний возраст - 30,62+0,89 лет). Во вторую группу - 48 женщин с МС, принимавших лечение (средний возраст - 31,23+0,85 лет). В третью группу - 42 мужчины с МС, не принимавших лечение (средний возраст - 36,21+0,46 лет). В четвертую группу - 47 мужчин с МС, принимавших лечение (средний возраст - 35,42+0,38 лет). Определение концентрации грелина и лептина в сыворотке крови проводили иммунохемилюминесцентным методом па автоматическом анализаторе

"Arthitect" (США) с использованием реактивов фирмы "Abbot" (США). Уровень грелина в сыворотке крови оценивали натощак после 12 часового голодания и через 2 часа после пищевой нагрузки в среднем на 400-500 ккал. Референтные значения уровеня лептина в сыворотке крови составили, 2,60-6,40 нг/мл, грелина - 0-100 нг/л.

Статистическая обработка цифровых данных произведена с применением стандартного пакета прикладных программ Microsoft Excel и STATISTICA 7,0 for Windows. Для оценки зависимости между количественными параметрами рассчитывались коэффициенты линейной корреляции Пирсона. Для оценки достоверности изменений показателей на фоне лечения применялись критерии Стыодента.

У женщин и мужчин контрольных групп концентрации лептина, грелина в сыворотке крови были в пределах нормы.

крови представлены в таблице 1. У пациенток I и II клинических групп средние значения лептина превышали в 5,5 раз и в 4,4 раза средние значения у женщин контрольной группы. Средние значения лептина у пациентов III и IV клинических групп превышали исходный показатель у мужчин контрольной группы в 3,7 и 3,9 раз, соответственно. Концентрация лептина в сыворотке крови у пациенток I и II клинических групп в отличие от пациентов III и IV клинических групп превышала на 4,67 нг/мл (14,1%).

За время наблюдения количество пациентов с гипер- лептипемией стало больше на 0,6%. При этом в I и III клинических группах увеличилось количество пациентов с повышенным уровнем лептина в сыворотке крови на 3,2% (5 чел.) и 4,8% (2 чел.), в отличие от пациентов II и IV клинических групп, у которых при соблюдении рекомендаций нормализовались данные показатели у 2 (5,3%) женщин и у 4 (8,5%) мужчин (рис. 1).

При анализе соотношения лептина и ИМТ было выявлено превышение в 6,5 раз среди пациенток I клинической группы по сравнению с контрольной группой, и на 40% больше, чем у пациенток II клинической группы. У мужчин III и IV клинических групп исходный уровень соотношения лептип/ИМТ превышало на 3,7% уровень данного показателя у пациентов контрольной группы. Показатель лептип/ИМТ у женщин I клинической группы до начала наблюдения был выше, чем у мужчин III клинической группы на 36,4%, и за время наблюдения данное соотношение увеличилось на 28,1%. У пациентов II и IV клинических групп среднее значение показателя лептин/ИМТ снизилось на 26,7 и 55,2%, соответственно. При этом у мужчин данный показатель снизился в 2,1 раз больше, чем у пациенток II клинической группы на фоне выполнения рекомендаций (рис. 2).

Распространенность гиперлептинемии среди клинических

Рис. 1. Распространенность гиперлептинемии среди клинических

групп

Динамика показателя соотношения уровня лептина в сыворотке крови и ИМТ среди обследованных

Рис. 2. Динамика показателя соотношения уровня лептина в сыворотке крови и ИМТ среди обследованных

Гиперлептинемия была выявлена у 37 человек клинических групп (20,2%), из них у 22 (59,5%) женщин и у 15 (40,5%) мужчин. Средние значения лептина в сыворотке

Таблица 2

Концентрация грелина в сыворотке крови у обследованных в зависимости от степени ожирения (М±ш)

Период

исследования

Норма

Избыточный

вес

I степень ожирения

II степень ожирения

III степень ожирения

Кот рольная группа (женщины)

исходно

39,54±7,45

29,26±5,42

-

-

-

через 3 года

42,35±5,23

31,35+6,23

50,15±7,24

-

-

I клиниче- ская группа

ИСХОДНО

56,05±10,03

31,26±9,12

47,39±8,16

92,40±11,54

146,24±11,03

через 3 года

65,51 ±10,02

29,17±8,35

51,08±6,55

106,60±8,22

158,00±9,52

II клиниче- ская группа

ИСХОДНО

29,29±13,01

31,26±9,12

27,40±5,10

123,00±10,51

144,05±8,05

через 3 года

31,05±8,55

19,17±8,03

21,42±6,48

130,15±6,02

96,05±9,00

Кот рольная группа (мужчины)

ИСХОДНО

19,05±5,04

30,25±3,66

22,05±2,66

-

-

через 3 года

15,05±1,25

21,05+4,55

25,04±5,05

-

-

III клиниче- ская группа

ИСХОДНО

19,35±10,02

30,06±3,25

16,18±4,10

110,15+2,35

-

через 3 года

40,35±7,45

20,52±6,05

11,42±3,40

112,34±6,05

159,35±30,25

IV клиниче- ская группа

ИСХОДНО

29,34±5,14

31,06±3,06

12,36±2,15

122,15±7,52

137,42±20,55

через 3 года

17,54±7,06

28,06±3,25

30,25±5,40

48,24±5,05

-

Примечание: р<0,001 - в сравнении с контрольной группой

Для оценки насыщения был проведен анализ концентрации грелина в сыворотке крови у всех обследованных утром после приема пищи. Средние значения уровня грелина у мужчин и женщин контрольных групп соответствовали референтному интервалу (табл. 1). У пациентов с проявлениями МС средние значения концентрации грелина имели широкий диапазон (табл. 1). У пациентов с МС при избыточным весе, I степени ожирения преобладали низкие значения концентрации грелина, что свидетельствовало о достаточном насыщении принятой пищи. У пациентов с ожирением II и III степени, как компонентом МС, концентрации грелина в сыворотке крови были выше референтных значений па 16,2% в I клинической группе, на 25,1% во II клинической группе, на 9,21% в П1 клинической группе, на 22,9% в IV клинической группе (табл. 2). За время наблюдения количество пациентов с ожирением II степени в I клинической группе стало больше на 2,2% и концентрация грелина в сыворотке крови превышала референтные значения па 24,4%. Пациентов III клинической группы с ожирением II и III степени увеличилось на 4,8% с превышением уровня грелина на 26,4%. Во II клинической группе 5 пациенток (10,4%) снизили свой вес, и уровень концентрации грелина в сыворотке крови снизилась на 13,5%. У двух мужчин IV клинической группы наблюдалось ожирение II степени, при этом уровень грелина снизился на 23,1%.

Заключение. Таким образом, проведенные нами исследования подтверждают литературные данные о корреляции между концентрацией лептина в сыворотке и степенью ожирения. Снижение веса тела на 10% приводит к 53% снижению концентрации легггина. Напротив, 10%-ый набор веса на 300% увеличивает уровень сывороточного леи- тина [3]. Гинерлептинемия в нашем исследовании наблюдалась чаще у женщин с ожирением II и III степени, что на 14,1% чаще, чем у мужчин. Лептинорезистентность при анализе отношения лептина и ИМТ чаще встречалась также у женщин, чем у мужчин на 36,4%. На фоне соблюдения рекомендаций по лечению МС снижение данного соотношения у мужчин наблюдалось в 2,1 раз быстрее, чем у женщин. Повышенный уровень лептина у таких пациентов может объясняться неспособностью лептина проникать в спинномозговую жидкость и далее к участкам связывания в гипоталамусе, отвечающим за регуляцию аппетита [2].

У большинства исследуемых пациентов уровень грелина в сыворотке крови был в пределах нормы. Высокие уровни грелина сохранялись у пациентов с МС, имеющих ожирение II и III степени, что свидетельствовало о неполном насыщении во время приема пищи. Это способствовало увеличению количества принимаемой пищи и росту массы тела за счет жировой ткани. По мнению многих исследователей, у пациентов с ожирением снижение уровня грелина в сыворотке крови отсрочено по времени [6]. Экспериментально было подтверждено стимулирующее действие грелина на аппетит и увеличение времени приема пищи [4].

Литература

  • 1. Далантаева Н.С., Пигарова Н.С., Дзеранова Н.С. Центральные механизмы, регулирующие энергетический обмен, и сибутрамин // Ожирение и метаболизм. 2012. №3. С. 33-6.
  • 2. Крапивина Н.А., Артымук Н.В., Тачкова Н.В., Костин В.И. Уровень грелина у женщин молодого возраста с ожирением // Современные наукоемкие технологии. 2005. №4. С. 47-8.
  • 3. Мищенкова Т.В., Звенигородская Л.А. Методы коррекции массы тела при абдоминальном ожирении- влпяние на гормоны и типы пищевого поведения // Consilium Medicum. 2010. Т. 12. № 12. С. 77-81.
  • 4. Черныш О.В., Мохорт О.В. Вариабельность базальных уровней грелина у лиц с различными нарушениями углеводного обмена при метаболическом синдроме // Ожирение и метаболизм. 2007. №1. С. 30-4.
  • 5. Obrosova I.G. Diabetic painful and insensate neuropathy: pathogenesis and potential treatments // Neurotherapeutics. 2009. Vol. 6. №4. P. 638-47
  • 6. Stirban A., Negrean M., Gatting C, Stratmann B., Gawlowski T., Mueller-Roesel M., Kleesiek K., Koschinsky T., Tschoepe D. Leptin decreases postprandially in people with type 2 diabetes, an effect reduced by the cooking method // Horm. Metab. Res. 2008. Vol. 40. №12. P. 896-900
 
Посмотреть оригинал
Если Вы заметили ошибку в тексте выделите слово и нажмите Shift + Enter
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ ОРИГИНАЛ   След >
 

Популярные страницы