ХОЛОДНОПЛАЗМЕННАЯ ОБРАБОТКА МЯГКИХ ТКАНЕЙ СУСТАВА: МОДЕЛЬНЫЕ ИСПЫТАНИЯ НА СУСТАВЕ КРЫС

А .Л. ЖУЛИКОВ*, Д.А. МАЛАНИН*, Н.М. ГАЙФУЛИН**, В.В. НОВОЧАДОВ***, А.В. ПРУДНИКОВ*, В.В. БАТАНОВ*

ТБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет, площадь Павших Борцов, д. 1, г. Волгоград, Россия, 400131 "ФГБОУ ВПО Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова, Ленинские горы, д. 1, г. Москва, Россия, 119234 ***ФГАОУ ВПО Волгоградский государственный университет, пр-т Университетский, 100, г. Волгоград, Россия, 400062

Аннотация. В работе проведен морфологический анализ влияния холодноплазменной обработки на заживление экспериментальных механических повреждений, сформированных в синовиальной оболочке, менисках и жировом теле в коленных суставах крыс. Для генерации холодной плазмы использован биполярный радиочастотный электрод «CoVac 50 Wand» аппарата «Atlas» (ArthroCare, США) в режимах 3 (150В, 68Вт) и 6 (225В, 160Вт), результаты заживления при спонтанной регенерации и после холодноплазменной обработки прослежены в течение 3 и 6 недель после повреждения. В качестве морфометрических показателей, свидетельствующих о положительном эффекте холодноплазменной обработки, были использованы определения фактора поверхности, расчетного объема регенерата (мм3) и численной плотности клеток в нем (1/мм3). В результате выявлен оптимальный эффект холодноплазменной обработки в режиме 6 (225В, 160Вт) для восстановления дефектов волокнистого хряща менисков и в режиме 3(150В, 68Вт) - для восстановления повреждений синовиальной оболочки и жирового тела суставов. Обработку жирового тела рекомендовано проводить максимально щадящим образом. Показано, что для мягких тканей не характерен феномен «сглаживания-заваривания», а холодноплазменная обработка даже в оптимальных режимах лишь способствует образованию более тонкого рубца на месте дефектов ткани.

Ключевые слова: суставной хрящ, мениски, жировое тело, синовиальная оболочка, холодноплазменная обработка, морфология.

COLD PLASMA PROCESSING OF SOFT TISSUES OF THE JOINTS: MODEL TESTS ON THE JOINT RATS

A.L. ZHULIKOV*, D.A. MALANIN**, N.M. GAIFULLIN", V.V. NOVOCHADOV***, A.V. PRUDNIKOV*, V.V. BATANOV*

*Volgograd State Medical University, Pavshikh Bortsov Sq., 1, Volgograd, Russia, 400131 "Moscow state M.V. Lomonosov University, Lenin Hills, d. 1, Moscow, Russia, 119234 ***Volgograd State University, University Avenue, 100, Volgograd, Russia, 400062

Abstract. The effect of the radiofrequency ablation on the healing of experimental mechanical damage, formed in the synovium, menisci, and fat body in the rat knee joints was analyzed in this paper. To generate a cold plasma the bipolar radiofrequency electrode "CoVac 50 Wand" of apparatus 'Atlas' (ArthroCare, USA), applied in modes 3 (150 V, 68 W) and 6 (225 V, 160 W) was used. The results of the healing of the spontaneous regeneration and after cold ablation monitored within 3 and 6 weeks after the injury were presented.

Dimensionless surface factor, estimated volume of the regeneration, and numerical density of cells was used to prove morphologically the beneficial effect of radiofrequency ablation. As a result, the optimal effect of this impact procedure was shown in respect of the restoration of meniscus defects in mode of 6 (225 V, 160 W) and the restoration of synovium and fat body defects in mode of 3 (150 V, 68 W). It was recommended the treatment of fat body by gentle way. It was shown that the phenomenon of «smoothing-maker» doesn't typical for the soft tissues, and coblative processing even in an optimal mode only contributes to the formation of a thin scar in the place of tissue defects.

Key words: hyaline cartilage, meniscus, fat body, synovium, radiofrequency ablation, morphology.

Патология суставов относится к группе наиболее распространенных болезней современной цивилизации, а развитие малоинвазивных хирургических способов лечения объясняет факт все более широкого их использования - в отдельных группах населения обнаруживается до половины людей, перенесших подобные оперативные вмешательства [14]. Прогресс в хирургических технологиях лечения травм и заболеваний суставов ряд исследователей связывает с внедрением различных дистанционных или опосредованных способов контролируемого физического воздействия на ткани, в том числе радиочастотного, именуемой холодноплазменной обработкой [2,6,8]. В основе метода лежит феномен образования низкотемпературной плазмы при действии электромагнитного поля высокой напряженности в растворе электролита. Высокочастотная энергия приводит к формированию на электроде плазменного слоя, толщина которого составляет от 0,5 до 1,0 мм. Именно энергия плазмы разрушает связи в органических полимерах, что приводит к разрушению ткани и растворению продуктов деструкции в растворе электролита. Фактически, происходит быстрая бесконтактная обработка тканей, даже в труднодоступных областях сустава, что существенным образом повышает скорость работы хирурга и сокращает продолжительность операции [8,13].

Имеющиеся в литературе исследования посвящены в основном воздействию на суставной хрящ, для которого отработаны в эксперименте и перенесены в клинику важные моменты поддержания температурного режима, допустимой мощности и времени воздействия радиочастотных электродов [4,5,11,15]. Холодноплазменный дебридмент в этом случае признается эффективным, если после него не только остается достаточно гладкая, механически стабильная поверхность, но и сохраняется жизнеспособность хондроцитов на глубине свыше 1,0-1,5 мм, а вся процедура занимает не более 10 секунд [8,12]. Но, несмотря на, казалось бы, четко сформулированные рекомендации, холодноплазменная обработка хряща еще не отнесена к методикам выбора в суставной хирургии, технологии её применения еще далеки от стандартизации и нуждаются в многократном подтверждении надежности и безопасности [7].

В отношении применения радиочастотных электродов для обработки мягких тканей сустава имеются лишь единичные упоминания в литературе [3,10]. Понимая, насколько важно использовать радиочастотные электроды максимально эффективно при артроскопических операциях, мы поставили перед собой задачу дополнительной экспериментальной проверки данной технологии.

Цель исследования - получение новых экспериментальных данных о возможностях применения холодноплазменной обработки для улучшения заживления дефектов мягких тканей сустава.

Материалы и методы исследования. Эксперименты проведены с использованием 12 белых крыс, средний возраст которых составлял 5-6 месяцев. Протокол экспериментов соответствовал этическим нормам, изложенным в Правилах лабораторной практики (GLP), Хельсинской декларации (2000) и Директивах Европейского сообщества 86/609ЕЕС. Обезболивание осуществляли в/м введением препарата «Зо- летил» в дозе 40 мг/кг массы. После артротомии коленного сустава у животных наносили механические повреждения синовиальной оболочки, жирового тела Hoffa, внутреннего или наружного менисков, создавая дефекты размером 1><1 мм и глубиной до 2 мм. Повреждения обрабатывали бесконтактным способом биполярным радиочастотным электродом «CoVac 50 Wand» аппарата «Atlas» (ArthroCare, США). Техника обработки соответствовала типу «линейного воздействия» со скоростью 3-4 мм/сек. При выборе указанных выше режимов основывались на результатах проведенных нами ранее исследований изменения структуры суставного хряща под влиянием холодной плазмы [1,2]. Учитывая, что гиалиновый хрящ имеет более плотную структуру по сравнению с другими мягкими тканями сустава, для последних выбирали наименее травмирующий режим 3 (150В, 68Вт) и максимально возможный - режим 6 (225В, 160Вт). Мягкие ткани противоположного коленного сустава использовали в качестве контроля. Забор материала производили через 3 и 6 недель после выведения животных из эксперимента передозировкой препарата «Золетил».

Для гистологического исследования препараты фиксировали в 10%-ном растворе формалина, декальцинирова- ли Трилоном Б с проводкой материала по спиртам возрастающей плотности и окрашивали гематоксилином и эозином, трихром по Массону [9]. Изучение микропрепаратов и цифровую фотосъемку проводили с использованием микроскопа «Микмед 6», оснащенного цифровой камерой «ДСМ-300» (ЛОМО, Россия) и лицензируемым программным обеспечением «Scope Photo 3.0» (Scope Тек, КНР). Количественные исследования проводили с помощью программы свободного доступа «Image Tool for Windows, v. 3.0» (UTHSCSA, США). В каждом образце рассчитывали следующие показатели: фактор поверхности, равный отношению площадей реальной поверхности и геометрически идеальной, сферической (безразмерная величина); общий объем регенерата (мм3), численную плотность клеток в регенерате (1/мм3).

Статистический анализ с проверкой нормальности распределения выборки, расчета средних, их ошибки и показателя достоверности различий проводили общепринятыми для медико-биологических исследований методами с использованием возможностей программы «Statistika 6.0» (StatSoft Inc., USA). Для анализа различий между выборками использовали критерий Манна-Уитни, критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05 [16].

Результаты и их обсуждение. В области механического повреждения волокнистого хряща менисков после холодноплазменной обработки в режиме 3 (150В, 68Вт) происходило аморфное склеивание поверхностной зоны дефекта в среднем на глубину до 200 мкм, а после обработки в режиме 6 (225В, 160Вт) - на глубину 300-400 мкм, что в обоих случаях инициировало полноценный регенераторный процесс. На 3 недели после обработки область дефекта

Количественные показатели морфологии регенератов в области механических повреждений мягких тканей сустава, обработанных холодной плазмой (М±ш)

Материал

Сроки

Морфометрические показатели

Фактор

поверхности

Расчетный

объем

регенерата,

мм3

Численная плотность клеток, 1/мм3

Мениски

Контроль

-

1,22±0,0 7

-

485±20,5

Спонтанная

регенерация

3

недели

6

недель

7,36±0,69 * 4,29±0,32 *

3,11 ±0,28 2,54±0,21

3732±230,5 * 2189±162,7 *

Холодно-

плазменная

обработка

режим

3

3

недели

6

недель

2,73±0,18 *# 1,73±0,12 *#

2,55±0Д9 9 0,83±0,07 9

3929±266,4 * 1406±97,8 *9

режим

6

3

недели

6

недель

2,10±0Д5 *# 1,55±0,11 *#

2,10±0Д6 9 0,72±0,05 9

4408±283,2 * 1821 ±119,9 *

Синовиальная оболочка

Контроль

-

1,34±0Д0

-

2783±134,0

Спонтанная

регенерация

3

недели

6

недель

9,63±0,49 * 5,27±0,40 *

  • 5,19±0,47
  • 3,86±0,29

6833±591,3 * 4195±370,2 *

Холодно-

плазменная

обработка

режим

3

3

недели

6

недель

3,99±0,26 *# 3,51 ±0,28 *#

1,74±0,20 9 1,48+0,16 9

3930±265,0 *9 3529±308,6 *9

режим

6

3

недели

6

недель

7,44±0,55 *# 8Д5±0,59 *#

  • 4,63±0,51
  • 3,90±0,42

5907+471,5 * 4243±397,5 *

Жировое тело

Контроль

-

1,20±0,09

-

1227±881,5

Спонтанная

регенерация

3

недели

6

недель

4,28±0,25 * 3,55±0,21 *

  • 4,16±0,35
  • 2,77±0,24

5035±469,3 * 2903±219,4 *

Холодно-

плазменная

обработка

режим

3

3

недели

6

недель

3,90±0Д9 * 3,38±0,26 *

3,29+0,30 9 2,92±0,2 7

3512±292,0 *9 1727±168,5 *9

режим

6

3

недели

6

недель

11,24±0,76 *9 8,40±0,58 *#

11,23±0,84 9 7,44±0,52 9

6271 ±590,8 *9 4530±392,1 *9

Примечание: * - достоверные различия с величиной показателя в контроле; # - при спонтанной регенерации

была замещена смешанным регенератом с преобладанием соединительнотканных структур, а к 6 неделе дефект практически полностью замещался преимущественно волокнистым хрящом. Использование режима 6 (225В, 160Вт) приводило к более полноценному и раннему заживлению повреждения менисков: уже к 3 неделе в дефекте присутствовали хрящевые элементы, а к 6 неделе зона повреждения отличалась от обычного волокнистого хряща лишь несколько большим содержанием клеток и менее гладкой поверхностью. За счет хондрокондуктивпого эффекта и нарастания объема прилежащей хрящевой ткани, объем собственно зоны регенерации был меньше исходного объема дефекта в 3,5 раза. При спонтанной регенерации механический дефект менисков замещался к 6 неделе смешанным регенератом, богатым клетками и матриксом соединительной и хрящевой ткани с достаточно неровной поверхностью (табл.).

Таблица

Следовательно, для обработки волокнистого хряща менисков вполне приемлемыми оказались режимы работы радиочастотного электрода 3 (150В, 68Вт) и 6 (225В, 160Вт), что соответствовало по энергетическим характеристикам режимам, ранее экспериментально обоснованным нами для дебридмента суставного хряща [2].

После холодноплазменной обработки участков синовиальной оболочки в режиме 3 (150В, 68Вт) глубина аморфного склеивания составляла от 250 до 400 мкм, признаки частичного повреждения подлежащих тканей распространялись не далее 100-150 мкм. В результате на месте дефекта к 3 неделе обнаруживался соединительнотканный регенерат с элементами пролиферации мезотелия, а к 6 неделе формировалась полноценная синовиальная оболочка. При использовании режима 6 (225В, 160Вт) работы радиочастотного электрода глубина аморфного склеивания находилась в том же интервале, по повреждение подлежащих тканей распространялось более чем па 250 мкм в подлежащие ткани. Это сопровождалось достаточно выраженной соединительнотканной пролиферацией, так что и к 6 неделе регенераторный процесс в области повреждения нельзя было считать завершенным. Поверхностная структура и клеточный состав регенерата не соответствовали характеристикам нормальной синовиальной оболочки сустава. Спонтанная регенерация в течение 6 педель также не сопровождалась восстановлением полноценной структуры синовиальной оболочки (табл.).

При обработке жирового тела выявлялась еще большая зависимость исходов репаративного процесса от варьирования режимов работы радиочастотного электрода. При использовании режима 3 (150В, 68Вт) глубина аморфного склеивания превышала 500 мкм, подлежащие адипо- циты повреждались на глубину свыше 500-700 мкм. В результате замещение дефекта происходило за счет формирования соединительнотканного регенерата, уплотнение которого завершалось к 6 неделям образованием рубца общим объемом до 3 мкм3. При использовании режима 6 (225В, 160Вт) на 3 неделе в регенерате выявлялись признаки постнекротического воспаления, размеры заместительного рубца к 6 неделе после холодноплазменного воздействия превышали 7 мкм3. Спонтанная регенерация жирового тела после механического повреждения также не завершалась полноценным заживлением, оставляя после себя плотный соединительнотканный рубец.

Следовательно, для мягких тканей сустава, таких как жировое тело и синовиальная оболочка, представляется более целесообразным использование щадящих режимов работы радиочастотного электрода (например, в аппарате «Atlas» - режим 3 (150В, 68Вт)).

Проведенные исследования свидетельствуют о том, что радиочастотная обработка вполне приемлема для обработки мягких тканей сустава. Но, если для менисков, как и для суставного хряща, более убедительные результаты достигаются при использовании умеренных значений мощности радиочастотного электрода, то для других мягких тканей сустава (синовиальной оболочка, жировое тело) эта энергия является избыточной, а её воздействие сопровождается глубоким некрозом тканей, подлежащих к дефекту, и общим малоутешительным с гистологической точки зрения исходом репаративного процесса.

Известный положительный эффект холодноплазменной аблации в отношении повреждений хрящевой ткани, заключающийся в удалении поверхностного детрита и «заваривании» плотного хрящевого матрикса [8,12], совершенно иначе проявляется в других мягких тканях сустава. Глубина повреждения оказывается большей по размерам, а межклеточное пространство - слишком рыхлым для «заваривания». Формирующаяся зона некроза затрудняет процессы регенерации и позволяет в итоге сформироваться лишь регенерату из грубой волокнистой соединительной ткани. По многим характеристикам этот регенерат, особенно в области дефектов жирового тела, соответствует ткани, образующейся в процессе спонтанной регенерации механических повреждений других мягких тканей сустава. По-видимому, изолированная холодноплазменная обработка не в состоянии предотвратить соединительнотканного замещения области повреждения жирового тела, а объемы этого повреждения могут только увеличиваться при её слишком агрессивном использовании. Поэтому во всех случаях обработки мягких тканей сустава имеет смысл ограничиваться режимами малой мощности излучения радиочастотного электрода.

Заключение. Таким образом, в эксперименте было получено обоснование для отдельных технологических особенностей холодпоплазмепной обработки дефектов мягких тканей сустава - менисков, синовиальной оболочки, жирового тела. Исследования показали, что при обработке волокнистого хряща менисков можно придерживаться тех же условий, что и при воздействии на поврежденный суставной хрящ (умеренные режимы работы радиочастотного электрода). Для обработки синовиальной оболочки и жировой ткани сустава приемлемы более низкие режимы, а в последнем случае радиочастотное воздействие, ввиду неизбежного образования обширного соединительнотканного рубца, следует проводить с особой осторожностью.

Литература

  • 1. Жуликов А.Л., Маланин Д.А., Новочадов В.В. Применение холодноплазменной аблации для восстановления поврежденных суставных поверхностей: модельные испытания // Вестник новых мед. технологий. 2009. Т. 16. №3. С.104-105.
  • 2. Маланин Д.А., Жуликов А.Л., Новочадов В.В. Морфологическая характеристика регенератов после холодноплазменной обработки эксперементальных неполнослойных повреждений гиалинового хряща // Вестник ВолГУ. Серия 11: Естественные науки. 2011. №2. С. 8-16.
  • 3. Орлецкий А.К., Езеев А.Р. Сравнительная оценка использования высокочастотной аблации при повреждении капсульно-связочного аппарата коленного сустава у спортсменов // Мед. помощь. 2008. №4. С. 22-27.
  • 4. Debridment with an arthroscopic radiofrequence wand versus an arthroscopic shaver: comparative effects on menisci and underlying articular cartilage / Allen T.R., Tasto J.P., Cummings J. [et al.] // Arthroscopy. 2006. N4. P. 385
  • 5. Amiel D., Ball S.T., Tasto J.P. Chondrocyte viability and metabolic activity after treatment of bovine articular cartilage with bipolar radiofrequency: an in vitro study // Arthroscopy.
  • 2004. Vol. 5. P. 503-510.
  • 6. An Y.H., Martin K.L. Handbook of histology methods for bone and cartilage. N.-Y.: Humana Press, 2003. 587 p.
  • 7. Impact of monopolar radiofrequency energy on subchondral bone viability / Balcarek P., Kuhn A., Weigel A. [et al.] // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc. 2010. Vol. 18. N5.

P. 673-680.

  • 8. Comparison of radiofrequency treatment and mechanical debridement of fibrillated cartilage in an equine model / Edwards R.B., Lu Y., Cole B.J. [et al.] // Vet. Comp. Orthop. Traumatol. 2008. Vol. 21. N1. P. 41-48.
  • 9. Histopomorphic evaluation of radiofrequency mediated debridement chondroplasty / Ganguly K., McRury I.D., Goodwin P.M. [et al.] // Open Orthop. J. 2010. N4. P. 211-220.
  • 10. Horstman C.L., McLaughlin R.M. The use of radiofrequency energy during arthroscopic surgery and its effects on intraarticular tissues // Vet. Comp. Orthop. Traumatol. 2006.

Vol. 19. N2. P. 65-71.

  • 11. Ex vivo comparison of mechanical versus thermal chondroplasty: assessment of tissue effect at the surgical endpoint. / Lotto M.L., Wright E.J., Appleby D. [et al.] // Arthroscopy. 2008. Vol. 24. N4. P. 410-415
  • 12. Outcomes of mechanical debridement and radiofrequency ablation in the treatment of chondral defects: a prospective randomized study / Richard W., Kang W., Andreas H. [et al.] // Knee Surg. 2008. Vol. 28. P. 116-121.
  • 13. Arthroscopic knee chondroplasty using a bipolar radi- ofrequency-based device compared to mechanical shaver: results of a prospective, randomized, controlled study / Spahn G., Kahl E., Muckley T. [et al.] // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc. 2008. Vol. 16. P. 565-573.
  • 14. Cartilage repair: past and future - lessons for regenerative medicine / Van Osch G.J., Brittberg M., Dennis J.E. [et al.] // J. Cell Mol. Med. 2009. Vol. 13. N5. P. 792-810.
  • 15. Zoric B.B., Horn N., Braun S., Millett P.J. Factors influencing intra-articular fluid temperature profiles with radiofrequency ablation // J. Bone Joint Surg. Am. 2009. Vol. 91. N10.

P. 2448-2454.

16. Хадарцев А.А., Яшин А.А., Еськов B.M., Агарков H.M., Кобринский Б.А., Фролов М.В., Чухраев А.М., Гондарев С.Н., Хромушип В.А., Каменев Л.И., Валентинов Б.Г., Агаркова Д.И. Информационные технологии в медицине. Монография. Тула: ТулГУ, 2006. 272 с.

References

  • 1. Zhulikov AL, Malanin DA, Novochadov VV. Primene- nie kholodnoplazmennoy ablatsii dlya vosstanovleniya po- vrezhdennykh sustavnykh poverkhnostey: model'nye ispyta- niya [The using of cold-plasma ablation for restoring damaged joint surfaces: model test]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2009;16(3):104-5. Russian.
  • 2. Malanin DA, Zhulikov AL, Novochadov VV. Morfolo- gicheskaya kharakteristika regeneratov posle kholodnoplazmennoy obrabotki eksperemental’nykh nepolnosloynykh po- vrezhdeniy gialinovogo khryashcha. Vestnik VolGU. Seriya 11: Estestvennye nauki. 2011;2:8-16. Russian.
  • 3. Orletskiy AK, Ezeev AR. Sravnitel'naya otsenka is- pol'zovaniya vysokochastotnoy ablatsii pri povrezhdenii kap- sul'no-svyazochnogo apparata kolennogo sustava u sportsme- nov. Med. pomoshch'. 2008;4:22-7. Russian.
  • 4. Allen TR, Tasto JP, Cummings J, et al. Debridment with an arthroscopic radiofrequence wand versus an arthroscopic shaver: somparative effects on menisci and underlying articular cartilage. Arthroscopy. 2006;4:385.
  • 5. Amiel D, Ball ST, Tasto JP. Chondrocyte viability and metabolic activity after treatment of bovine articular cartilage with bipolar radiofrequency: an in vitro study. Arthroscopy. 2004;5:503-10.
  • 6. An YH, Martin KL. Handbook of histology methods for bone and cartilage. N.-Y.: Humana Press; 2003.
  • 7. Balcarek P, Kuhn A, Weigel A, et al. Impact of monopolar radiofrequency energy on subchondral bone viability. Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc. 2010;18(5):673-80.
  • 8. Edwards RB, Lu Y, Cole BJ, et al. Comparison of radiofrequency treatment and mechanical debridement of fibrillated cartilage in an equine model. Vet. Comp. Orthop. Traumatol. 2008;21(l):41-8.
  • 9. Ganguly K, McRury ID, Goodwin PM, et al. Histopomorphic evaluation of radiofrequency mediated debridement chondroplasty. Open Orthop. J. 2010;4:211-20.
  • 10. Horstman CL, McLaughlin RM. The use of radiofrequency energy during arthroscopic surgery and its effects on intraarticular tissues. Vet. Comp. Orthop. Traumatol. 2006;19(2):65-71.
  • 11. Lotto ML, Wright EJ, Appleby D, et al. Ex vivo comparison of mechanical versus thermal chondroplasty: assessment of tissue effect at the surgical endpoint. Arthroscopy. 2008;24(4):410-5.
  • 12. Richard W, Kang W, Andreas H, et al. Outcomes of mechanical debridement and radiofrequency ablation in the treatment of chondral defects: a prospective randomized study. Knee Surg. 2008;28:116-21.
  • 13. Spahn G, Kahl E, Muckley T, et al. Arthroscopic knee chondroplasty using a bipolar radiofrequency-based device compared to mechanical shaver: results of a prospective, randomized, controlled study. Knee Surg. Sports Traumatol. Arth- rosc. 2008;16:565-73.
  • 14. Van Osch GJ, Brittberg M, Dennis JE, et al. Cartilage repair: past and future - lessons for regenerative medicine. J. Cell Mol. Med. 2009;13(5):792-810.
  • 15. Zoric BB, Horn N, Braun S, Millett PJ. Factors influencing intra-articular fluid temperature profiles with radiofrequency ablation. J. Bone Joint Surg. Am. 2009;91(10):2448-54.
  • 16. Khadartsev AA, Yashin AA, Es'kov VM, Agarkov NM, Kobrinskiy BA, Frolov MV, Chukhraev AM, Gondarev SN, Khromushin VA, Kamenev LI, Valentinov BG, Agarkova DI. Informatsionnye tekhnologii v meditsine. Monografiya. Tula: TulGU; 2006. Russian.

УДК: 616.34-089.23:615.472 DOI: 10.12737/5927

 
Посмотреть оригинал
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ   ОРИГИНАЛ     След >