МЕДИЦИНА, ФАРМАЦЕВТИКА, ВЕТЕРИНАРИЯ

УДК 616.71-007.234:613.644]:615.03.

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НАРУШЕНИЯ КОСТНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ВИБРАЦИОННОЙ БОЛЕЗНЬЮ, ПУТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ

PATHOGENETIC ASPECTS OF VIOLATION OF BONE REMODELING AT PATIENTS WITH A VIBRATION ILLNESS, WAYS OF FARMACOLOGICAL

CORRECTION

Алешечкина E.E., врач, Богословская С.И., дмн., проф.

Алешечкина М.М.,студ.

ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет

им. В.И. Разумовского Минздрава России»

Россия, Саратов DOI: 10.12737/4563

Аннотация: Остеопороз может быть самостоятельным заболеванием, а может быть вторичным процессом, возникающим при другой патологии, например, вибрационной болезни. Особенности патогенеза развития остеопороза при различных заболеваниях предполагают оптимизацию его фармакологической коррекции. С этой целью нами было обследовано 272 пациента с диагнозом вибрационной болезни от общего и локального воздействия с остеопорозом и остеопеническим синдромом. Применение различных препаратов в лечении остеопороза при данной патологии выявило преимущественные изменения в процессе костеобразования и наибольшую целесообразность использования препаратов кальция и витамина Д в терапии остеопороза при вибрационной болезни.

Summary: The osteoporosis can be an independent disease, and can be the secondary process arising at other pathology, for example, to vibratory illness.

Features of a pathogenesis of development of an osteoporosis at various diseases assume optimization of its pharmacological correction. For this purpose we surveyed 272 patients with the diagnosis of vibratory illness from the general and local influence with an osteoporosis and an osteopenichesky syndrome. Application of various preparations in osteoporosis treatment at this pathology taped primary changes in process of an osteogenesis and the greatest expediency of use of preparations of a calcium and vitamin D in osteoporosis therapy at vibratory illness.

Ключевые слова: остеопороз, вибрационная болезнь.

Keywords: osteoporosis, vibratory illness.

Остеопороз является актуальной проблемой современной медицины. Состояние костного обмена влияет на продолжительность и качество жизни пациентов [2]. Фармакологическая коррекция снижения минеральной плотности костной ткани, по современным представлениям, заключается в применении бисфосфонатов (алендронат), препаратов кальция и витамина Д. Бисфосфонаты, являясь препаратами первой линии в лечении остеопороза, относятся к дифосфоновым кислотам, действие которых аналогично действию природных ингибиторов костной резорбции - пирофосфатам. Основные клетки-мишени для бисфосфонатов - остеокласты. Результатом воздействия алендроната на данные клетки является разрушение структуры остеокластов из-за нарушения функции лизосомных ферментов и ферментов, принимающих участие в передаче внутриклеточного сигнала для активации клеток [6]. К апоптозу остеокластов приводит и участие алендроната в ингибировании мевалонатного пути синтеза холестерола путем снижения активности ряда ферментов [3]. С другой стороны, бисфосфонаты предупреждают снижение костной массы путем активации экстрацеллюлярной сигналрегулирующей киназы и, как следствие этого, сохраняют структуру и функцию остеоцитов [4].

Нормальный уровень минеральной плотности костной ткани напрямую зависит от адекватного поступления в организм кальция и витамина Д. Потребности организма в кальции отличаются в разном возрасте, в различных физиологических состояниях и составляют, в среднем, у взрослых людей от

1000 мг до 1500мг в сутки. Витамин Д улучшает абсорбцию кальция, а гиповитаминоз Д приводит к вторичному гиперпаратиреоидизму и активации костного метаболизма. Учитывая вопросы риска переломов позвонков и костей, наиболее выраженный эффект отмечается при применении активных метаболитов витамина Д (кальцитриола, альфакальцидола) по сравнению с нативными препаратами витамина Д [5].

Применение в терапии остеопороза и остеопенического синдрома данных препаратов зависит от особенностей патогенеза различных заболеваний, в том числе вибрационной болезни, которая занимает одно из ведущих мест среди профессиональных заболеваний [1]. В 2012-2013 годах на базе кафедры клинической фармакологии, кафедры и клиники профпатологии и гематологии ГБОУ ВПО СГМУ было проведено простое открытое рандомизированное исследование, в котором приняли участие 272 человека с диагнозом: вибрационная болезнь. У 134 обследуемых выявлена вибрационная болезнь от воздействия общей вибрации, у 138 - вибрационная болезнь от воздействия локальной вибрации. Соответственно в первой группе пациентов 49 человек имели снижение минеральной плотности костной ткани на уровне остеопороза, а 69 пациентов - на уровне остеопенического синдрома. Во второй группе у 56 человек выявлен остеопороз и у 62 остеопенический синдром. Всем пациентам были проведены: ультразвуковая денситометрия и двухэнергетическая абсорбциометрия, определены уровни маркеров костного обмена в начале исследования, через 6 и 12 месяцев. Уровни интерлейкина-4, интерлейкина-6, остеопротогерина были определены в начале исследования.

Каждая из получившихся четырех групп методом случайной выборки была разделена на 3 части в соответствии с получаемыми препаратами по следующим схемам:

1) «Кальций-сандоз форте®» (кальция карбонат, кальция лактат/глюконат) 500 мг + «Этальфа» (альфакальцидол) 1 мкг один раз в день курсами в интермиттирующем режиме по 2 месяца, с двухмесячным перерывом, в течение одного года;

  • 2) «Фороза®» (натрия алендроната тригидрат) один раз в неделю в течение одного года;
  • 3) комбинированная терапия: «Кальций-сандоз форте®» (кальция карбонат, кальция лактат/глюконат) 500 мг + «Этальфа» (альфакальцидол) 1 мкг один раз в день курсами в интермиттирующем режиме по 2 месяца, с двухмесячным перерывом, в течение одного года +«Фороза®» (натрия алендроната тригидрат) один раз в неделю в течение одного года.

Анализ полученных данных показал, что у пациентов, получавших препараты «Кальций-сандоз форте®» и «Этальфа», независимо от вида вибрации, которой они подвергались на производстве, и уровня снижения минеральной плотности костной ткани, выявленной изначально, отмечена наиболее выраженная положительная динамика ультразвуковой денситометрии, ионизированного кальция, щелочной фосфатазы, остеопротегерина. Комбинированная терапия из трех препаратов дала м енее выраженный эффект. Монотерапия препаратом «Фороза®» не выявила положительной динамики по показателям уровней ионизированного кальция, щелочной фосфатазы, остеопротегерина, а по результатам денситометрии имеет тенденцию к снижению.

Таким образом, можно предположить патогенетическое влияние вибрации на развитие остеопороза, при этом снижение минеральной плотности костной ткани происходит, преимущественно, за счет нарушения костеобразования, а костная резорбция изменяется незначительно. Поэтому фармакологическая коррекция остеопороза и остеопенического сидрома при вибрационной болезни предполагает применение препаратов кальция и витамина Д, а антирезорбтивная терапия не является целесообразной.

Библиографический список:

  • 1. Шелехова Т.В., Зайцева М.Р., Махонько М.Н. Вибрационная болезнь // ГОУ ВПО СГМУ, учебное пособие, 2007.
  • 2. Шкробова Н.В., Шелехова Т.В., Махонько М.Н., Зайцева М.Р., Королев В.В., Лучинина Е.В. Фармакоэкономический анализ антирезорбтивных средств различного механизма действия у больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом // Научно-практическая конференция «Современные проблемы клинической фармакологии: этапы становления и достижения», Россия, г. Саратов,- с. 36-39.
  • 3. Fisher J.E., Rodan G.A., Reszka А.А. In vivo effects of bisphosphonates on the osteoclast mevalonate pathway. // Endocrinology. - 2000. - №141. P. 4793-4796.
  • 4. Plotkin L.I., Manolagas S.C., Bellido T. Dissociation of the pro-apoptotic effects of bisphosphonates on osteoclast from their anti-apoptotic effects on osteoblasts/osteocytes with novel analogs. // J. Bone. 2006 - №39. P. 443-452.
  • 5. Richy F. et al. Vitamin D Analogs Versus Native Vitamin D in Preventing Bone loss and Osteoporosis-Related Fractures: A Comparative Meta-analysis. // Calcif. Tissue Int. -2005. -№76. P.176-186.
  • 6. Thompson K., Rogers M.G., Coxon F.P. et al. Cytosolic entry of bisphosphonate drugs requires acidification of vesicles after fluid-phase endocytosis. // Mol Pharmacol. - 2006. - №69. P. 1624-1632.

УДК 616.36-002-036.12-071-097.3

 
Посмотреть оригинал
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ   ОРИГИНАЛ     След >