Блокаторы (антагонисты) рецепторов ангиотензина II
Наряду с циркулирующей ренин-ангиотензиновой системой существуют локальные (тканевые), a AT II может образовываться без участия АПФ (С.М. Ferrario, 1990; P.M. Kang и соавт., 1994). В этой связи приобрели значение блокаторы рецепторов AT II (БРА), непосредственно влияющие на его биологическое действие. Первый из БРА - козаар (ло- зартан), блокирующий специфические рецепторы AT I, обусловливающие все сердечно-сосудистые и нейроэндокринные эффекты АТ П.
У блокаторов рецепторов AT II много общего с ИАПФ, включая их особую эффективность при сердечной недостаточности. Эти препараты дают мало побочных эффектов. БРА показаны больным АГ и при непереносимости ИАПФ (особенно из-за отсутствия кашля). Козаар назначают и при сердечной недостаточности.
В 2002 г. завершено двойное слепое рандомизированное плацебо- контролируемое исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoints reduction in hypertension - Исследование влияния лозартана на выживаемость пациентов с гипертонией), в котором установлено, что лозартан вызывает более значимую регрессию гипертрофии ЛЖ по сравнению с атенололом (табл. 19,20).
Противопоказания:
- - повышенная чувствительность;
- - беременность (И-Ш триместры) - возможны дефекты развития и смерть плода;
- - детский возраст (безопасность не установлена).
Больным с патологией печени лечение назначают в меньшей дозе.
Побочные эффекты возникают очень редко. К ним относятся:
- - гипотензия, в том числе ортостатическая (при дегидратации);
- - головокружение (козаар);
- - инфекции верхних дыхательных путей, ринит, фарингит, кашель (диован, теветен);
- - диарея, общая слабость, боль в спине и животе (диован).
Таблица 19
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов 1-го типа
Препа рат |
Патентованное наименование |
Фирма- производитель |
Форма выпуска, мг |
Длитель ность действия, ч |
Кратность приема в сутки |
Суточ ная доза, мг |
Лозартан |
Козаар |
Merck Sharp & Dohme |
50 |
24 |
1-2 |
25-100 |
Вальсар- тан |
Диован |
Novartis Pharma |
80, 160 |
24 |
1 |
80-160 |
Ирбесар- тан |
Апровель |
Sanofi- Winthrop |
75, 150, 300 |
24 |
1 |
|
Кандесар- тан |
Атаканд |
Astra |
4, 8, 16 |
24 |
1 |
8-16 |
Телми- сартан |
Микардис Прайтор |
Boehringer Ingelheim Glaxo Wellcome |
40, 80 |
>24 |
1 |
|
Эпросар- тан |
Теветен |
Solvay Pharma |
600 |
24 |
1-2 |
|
Таблица 20
Сравнительная характеристика блокаторов АТгрецепторов
Препарат |
Биодо ступ ность, % |
Связывание с белками, % |
Выведение |
Максимум действия , ч |
Максимальная концентрация в плазме, ч |
Время полураспада, ч |
|
пре- па- ра- та |
актив ного мета болита |
||||||
Лозартан |
|
92 лозартан |
Кишечник - 60, почки - 40 |
6 |
1,2 |
|
4-9 |
Вальсартан |
10-35 |
94-97 |
Кишечник - 70, почки - 30 |
2 |
7-9 |
||
Ирбесартан |
60-80 |
96 |
Желчь, кал; почки -20 |
3-6 |
1,5-2 |
ills |
|
Кандесартан, цилекситил |
40 |
99 |
Почки, желчь |
|
|
8-13 |
|
Телмисартан |
3 |
||||||
Эпросартана мезилат |
13 |
98 |
Кишечник - 90, почки-10 |
3 |
1-3 |
5-9 |